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LOGO 第十章 T淋巴细胞 2014-4-23 前情回顾 � 掌握B淋巴细胞的表面分子及其作用，B淋巴细胞 的功能 � 熟悉B淋巴细胞的分化发育 � 了解B淋巴细胞的亚群 本章重点 � 掌握T淋巴细胞的表面分子及其作用、T淋巴细胞 的功能、T淋巴细胞的亚群 � 熟悉T淋巴细胞的分化发育 T细胞（胸腺依赖淋巴细胞） � T细胞：来源于胚肝或 骨髓，在胸腺微环境中分化 、发育，成熟后迁移至外周 血，继而定居于外周淋巴组 织，可介导细胞免疫应答， 并辅助机体针对T细胞依赖性 抗原产生体液免疫应答。 T细胞 � T细胞的来源 � � 胚胎期(哺乳动物)：来源于胎肝或卵黄囊。 成体：来源于骨髓的造血干细胞。 T细胞 � 2、T细胞的发育 � 幼年，T细胞前体紧密排列在胸腺上皮细胞的网络中，转 移到胸腺中发育分化成熟。 � 发育分化 � 淋巴干细胞�祖T细胞�前T细胞�未成熟T细胞�成熟T 细胞�效应细胞和记忆细胞。 � 功能性T细胞受体（TCR）的表达、自身MHC限制性（阳 性选择）和T细胞自身免疫耐受的形成 （阴性选择） T细胞增殖分化过程示意图 第一节 T细胞的分化发育 一、TCR的基因结构及其重排 � TCR：表达于T细胞表面的异二聚体 � 编码的基因群：分隔、众多的基因片段 � 构成的肽链：α β γ δ 一、TCR的基因结构及其重排 1．TCR的胚系基因结构 � TCR β、δ链： � V区基因：V、D、J基因片段； C区基因：C基因片段。 � TCR α、γ链： � V区基因：V、J基因片段 C区基因：C基因片段 2．TCR的基因重排及其机制 一、TCR的基因结构及其重排 β链基因座的重排要先于α链。 2．TCR的基因重排及其机制 � 在分化成熟过程，δ链和γ链的基因首先重排和表 达：一旦δ链、γ链基因重排成功并开始表达， α链 、β链基因重排就被抑制；如δ链、γ链基因不能成 功重排、表达，α链、β链基因方能进行重排、表 达。 一、TCR的基因结构及其重排 一、TCR的基因结构及其重排 3．等位排斥 如果在一条染色体上TCR基因的重排是有效的， 那么就可以抑制另一条染色体相应等位基因座的 重排 二、TCR多样性产生的机制 � TCR的多样性由α链和β链的V区决定，Vα和Vβ各 编码CDR1和CDR2，但只有CDR3直接和抗原相互 作用，故TCR的多样性主要由CDR3决定。 � 1．组合造成的多样性 � 2．连接造成的多样性 连接本身+N序列插入几率高 CDR3 � 胸腺微环境 三、T细胞在胸腺中的发育 三、T细胞在胸腺中的发育 � 依据CD4和CD8的表达，胸腺中的T细胞可分为三 个阶段： 双阴性细胞（DN细胞）：pre-TCR 双阳性细胞（DP细胞）：TCR 单阳性细胞（SP细胞） 外皮质部 胸腺素 胸腺生 成素 次级免疫器官 的胸腺依赖区 双阴 内皮质部 双阳 单阳 髓部 T细胞在 胸腺内的 发育过程 三、T细胞在胸腺中的发育 � 阳性选择 未成熟的DP细胞表达的TCR与胸腺上皮细胞表面 的自身抗原肽-自身MHC分子复合物相互作用 � 意义： 1、获得MHC限制性 2、DP细胞分化为SP细胞 三、T细胞在胸腺中的发育 � 阳性选择 三、T细胞在胸腺中的发育 � 阴性选择 � 克隆清除：与自身抗原高亲和力结合者 三、T细胞在胸腺中的发育 四、T细胞在外周免疫器官中的分化 � 初始T细胞 定居在外周免疫器官的胸腺依赖区 与淋巴细胞归巢受体有关 � 效应T细胞 T C I CD58（LAF-3） B7-2 抗体 组织胺 补体 运铁蛋白 MHC/抗原肽 TCR CD35 CD28 CD4 CD8 MH - I/ I IL-2 CD71 CD2 or FcµR FcγR 细 胞 表 面 膜 分 子 � T细胞表面有多种膜表面分子，这是T细胞识别抗 原，与其它免疫细胞相互作用，接受信号刺激等 的分子基因，也是鉴别和分离T细胞和T细胞亚群 的重要依据。T细胞膜表面分子主要有白细胞分化 抗原（CD）、主要组织相容性抗原（MHC）以 及各种膜表面的受体。 第二节 T细胞的表面分子及其作用 1、TCR-CD3复合物 � T细胞抗原受体（TCR） a、TCR：T细胞对抗原特异识别和结合的受体蛋 白。任一T细胞只表达TCR1和TCR2之一。 b、TCR有两类： αβTCR ：TCR2，90%T细胞为αβTCR。 γδTCR ：TCR1，10%T细胞为γδTCR。 外周T细胞中表达γδTCR的类型，不在胸腺中发 生。 穿膜区 胞浆区 Ig超家族 1、TCR-CD3复合物 � c、结构 膜外区：V区和C区 �