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药理学进展培训资料.pptx
pharmacologyMetabonomics Analysis of Plasma Reveals the Lactate to Cholesterol Ratio as an Independent Prognostic Factor of Short-Term Mortality in Acute Heart Failure汇报人: 邓哲班级: 6班学号: 2015818000272015-12-5pharmacology一. 研究背景急性心功能不全(acute heart failure)研究背景A.心功能不全及急性心功能不全的概念心功能不全:由心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等各种原因引起心肌结构和功能的变化,导致心室泵血或充盈功能低下,心排血量不能满足机体的需要,组织、器官血液灌注不足,并出现肺循环和(或)体循环淤血的一种病生理状态。心力衰竭是心功能不全反复发作,引起临床症状的结果,主要表现是乏力、呼吸困难和体液潴留。 急性心功能不全:急性心力衰竭伴有临床症状,表现为收缩性心衰或舒张性心衰,常危及生命,必须紧急抢救。B.急性心功能不全目前的现状尽管现代医学非常发达,急性心功能不全仍是是造成死亡率很高的疾病,一项调查研究表明在欧洲患有心功能不全的病人的死亡率为13.5%。其中65岁之间的病人发病最频繁。pharmacology一. 研究背景C. 心功能不全的评价方法遗传病史,身体检查,心电图,超声波图为辅助检查方法脑尿钠(BNPS)为心功能不全最常用的生物标记物,对心功能不全的诊断和预测具有重要作用。但是,已有文章表明血液中的BNPS有很高的变化性,因此用它来监测心功能全有局限性。目前也没有发现血液中具有很高灵敏度和精确度的分子来标记心功能不全这种疾病。pharmacology一. 研究背景2. 代谢组学的兴起定义代谢组学的概述本文基于心脏疾病的严重水平反应在血浆代谢组学上,设想血浆可能有预测短期死亡的代谢物。技术流程优势pharmacology目录研究背景二. 研究方法三.研究 结果四.思考与感悟pharmacology二. 研究方法研究对象实验设计 A. 样品制备 B. 分析技术 C. 数据处理pharmacology二. 研究方法1. 研究对象Validation cohortTraining cohortPatients with acute heart failure(n=148)Patients with acute heart failure(n=84)Patients analyzed(n=126) Patients analyzed(n=74)Age:69±19 years old, female and maleInclusion criteria: the diagnosis of AHF based on symptoms, physical findings, echocardiography Exclusion criteria: stroke within 6 months or chronic hepatic failure, history for alcohol abuse or drug addiction, cancer et al.pharmacology二. 研究方法2. 实验设计样品制备 1)血样采集在上午期间完成静脉血样的采集。 2)制备Plasma aliquot(diluted)plasmaAqueous fractionMethanol,chloroform, water (2:2:1.3,v/v/v)Organic fraction pharmacology二. 研究方法B. 分析技术1H-NMR 方法的选择:主要是因为样品不需要复杂的分离处理,就能够测定亲水性和亲酯性的代谢物。运用1H-NMR 分析血样中的代谢物,每个病人要求测定4组NMR 谱数据:1).用饱和水稀释的血浆样品,被称为Zg-spectrum2).用饱和的水和CPMG稀释的血浆样品, 即cpmg-spectrum。3).水溶液部分的血浆样品,即Aq-spectrum。4).有机溶剂部分的血浆样品,即Org-spectrum。pharmacology二. 研究方法C. 数据处理为了最大程度的分离有差别的化合物,采用偏最小二乘法判别分析法(PLS—DA)分析所得代谢物的数据。pharmacology目录研究背景二. 研究方法三.研究 结果四.思考与感悟pharmacology三.研究结果1.把126病分成两组良好结果组(n=98)和30天死亡组(n=28)。用统计学的方法比较这些AHF病人的特点。在30天死亡组病人的心源性休克参数和急性呼吸阻碍慢
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