张强-科学研究.DOC

PAGE PAGE 第 PAGE 6页/共 NUMPAGES 6页 2018年北京市科学技术奖推荐公示内容（公告栏） 一、项目名称 局部注射和黏膜用载体给药系统的应用基础研究 二、候选单位 1、北京大学,2、北京大学第一医院 三、候选人 1、张强,2、吕万良,3、王学清,4、刘瑜,5、林志强,6、刘亚欧,7、周田彦,8、崔纯莹,9、郑爱萍,10、赵侠,11、张烜,12、王坚成,13、张华,14、代文兵,15、何冰 四、项目简介. 静脉注射属于侵入性给药，而局部给药是药剂学领域的重要方向和研究前沿。本项目创新性地构建局部用载体给药系统，开展系统的应用基础研究，探索如何实现载体释药的长效化和跨膜转运的高效化等关键科学问题。 主要科学发现： 1.在新型局部注射用载体给药系统的研究中，提出并验证了亲水温敏凝胶高效装载难溶性药物的新思路，为延长载体释药时间打下了基础；提出并证实了局部药物的长时间稳定或同步释放的新模式，发挥了亲水凝胶生物相容性好的特点，又突破了其控释功能弱的局限；首次揭示了相关释药机制和作用机制，发现了新给药方案的临床价值。 2.在新型黏膜用载体给药系统的研究中，提出并证实了提高药物跨膜转运效率的新理念，利用载体的黏附、促渗、控释等综合功能，显著改善了生物膜对低渗透性药物的转运限制；提出并验证了改善用药顺应性与提高疗效相结合的新途径，创新组合医药用材料与释药技术从而降低了安全风险；率先阐明了相关作用原理，揭示了新给药方案的临床优势。 检索表明本项目率先开展上述研究，具有明显的原创性。发表SCI论文79篇，SCI他引2001次，影响因子IF327。 10篇代表论文发表于药剂学顶级杂志JCR（IF8.45，ESI药学研究类杂志排第一）等，SCI他引471次，篇均47次（ESI药学领域篇均引用13次），1篇成为ESI高被引论文（药学领域年度最优秀的前1%），3篇进入Scopus药学领域最优秀的前3%。多个领域的10多篇顶级综述杂志高度评价。张强被国际药联邀请做大会报告，担任世界控释协会首任中国分会主席，成为JCR首位中国编委。 美国工程院等三院院士、国际知名吸入药物专家Edwards教授充分肯定：“张等人研究显示，使用聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒可将胰岛素输送到大鼠肺部”；美国医学院院士、全球知名纳米专家Mitragotri教授高度评价：“与胰岛素溶液相比，肺部胰岛素释放使血糖水平明显降低，并显示了持续时间超过20-48h的长效作用”。国际著名药理学家Thorley认为，相关研究对胰岛素吸入剂的成功上市（大分子给药领域的革命性突破）产生了推动作用。 基金委重点项目结题意见指出：“所取得的重要进展，具有重要的科学价值”。973结题验收中排名第一并获得再次立项，张强成为首个连任973首席的药剂学家。一种给药系统取得显著进展，获国家重大新药专项，并完成中试研究，具有明显的临床转化前景。 总之，在优化给药途径方面取得重要进展，对创新制剂研究具有显著的引领作用，对药剂学科发展具有重要意义。 五、代表性论文、著作发表情况及第三方评价 5.1代表性论文、著作发表情况（限10篇） 检索机构 序号 论文(著作)名称 刊名/出版社 影响因子 发表时间 (年月日) 通讯作者 第一作者 论文全部作者 SCI他引次数 EI 他引次数 他引总次数 年卷期页码 是否国内完成 1 Controlled delivery of recombinant hirudin based on thermo-sensitive Pluronic (R) F127 hydrogel for subcutaneous administration: In vitro and in vivo characterization JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE 8.45 2007-02-26 张强 刘瑜 刘瑜，吕万良，王坚成，张烜，张华，王学清，周田彦，张强 90 90 2007年117卷3期387-195页 是 2 A novel mixed micelle gel with thermo-sensitive property for the local delivery of docetaxel JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE 8.45 2009-04-17 张强 杨扬 杨扬，王坚成，张烜，吕万良，张强 68 68 2009年135卷2期175-182页 是 3 Prolonged hypoglycemic effect of insulin-loaded polybutylcyanoacrylate nanoparticles after pulmonary administration to normal ra