临床药理学第一、二、三章讲.pptVIP

* 临床药理学 第一章 绪论 四 新药的临床药理评价 五 临床研究的方法学 六 临床研究的道德要求 赫尔辛基宣言 1 研究为医学服务 2 维护受试者权益 3 尊重受试者人格和知情同意的权利 临床药理学 第二章 临床药代动力学 一 概述 是应用动力学原理和数学模型，定量地描述药物在人体内被吸收、分布、代谢和排泄的过程随时间变化的动态规律的一门学科。 二 药物的体内过程 1 吸收 （1）胃肠道pH值 （2）胃排空速率 （3）首关效应 二 药物的体内过程 2 分布 （1）血浆蛋白结合率 （2）药物向组织分布、蓄积 （3）药物向中枢神经系统分布 （4）胎盘屏障 3 代谢 （1）年龄差异 （2）遗传多态性 （3）病理状态 （4）药物诱导或抑制 二 药物的体内过程 4 排泄 （1）肾排泄 1）肾小球滤过 2）肾小管分泌 3）肾小管重吸收 （2）胆汁排泄 三 药代动力学原理 1 房室模型 （1）一室模型 （2）二室模型 一室模型 二室模型 将整个机体看作一个房室 将整个机体划分为两个房室（血流量多、血流速度快的组织器官构成中央室，其余构成周边室） 机体组织内药量与血浆内药物分子瞬时取得平衡。 三 药代动力学原理 2 速率过程 （1）一级速率过程 （2）零级速率过程 （3）米-曼氏速率过程 一级动力学 零级动力学 消除规律 恒比消除 恒量消除 t1/2 与剂量无关 与剂量有关 AUC 与剂量成比例 与(剂量)2成比例 药时曲线 指数衰减图形 直线衰减图形 消除速率常数 K K0 三 药代动力学原理 3 药代动力学参数 （1）半衰期：t1/2 1）生物半衰期是指药物效应下降一半所需的时间； 2）血浆半衰期是指药物的血浆浓度下降一半所需的时 间； 3）消除半衰期是指消除相时血浆药物浓度降低一半所需 的时间 ；在调整用药剂量和用药间隔时间有重要作 用。 （2）*****表观分布容积：Vd 1）设想药物是均匀地分布于各种组织与体液，且其浓度 与血液中相同，在这种假设条件下药物分布所需的容 积； 2）是一个数学概念，并不代表具体的生理空间 3）代表给药剂量或体内药物总量与血浆药物浓度相互关 系的一个比例常数 三 药代动力学原理 3 药代动力学参数 （3）清除率：CL 1）指单位时间内机体清除药物的速率。 2）总清除率：CL总 = CL肾 +CL肾外 （4）血药浓度-时间曲线下面积：AUC 1）可代表被吸收到体内的总药量； 2）是反映生物利用度药物制剂差异的重要参数之一。 （5）生物利用度 1）概念：指药物从某制剂吸收进入全身血循环的速度和