肿瘤靶向药物及基因靶点教学文稿.pptVIP

肿瘤靶向药物及基因靶点（EGFR） Neiko Wei 2011-01-07 分子靶向治疗 肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。 肿瘤分子靶向诊疗基本程序 取材 手术活检、穿刺活检、镜下取材、抽取积液收集体液脱落细胞等。 检测,确定肿瘤靶位 用药治疗 分子靶点检测肿瘤标志物 分子靶点检测方法 免疫组织化学(IHC) 荧光原位杂交(FISH) 显色原位杂交(CISH) Southern印记杂交(Southern blot ) PT-PCR，Realtime PCR等 部分常见肿瘤与其相关的血清学标志物 肝癌 AFP CEA TPS TPA γ-GT 肠道肿瘤 CEA CA199 CA242 CA72-4 TPS 胃癌 MG7-Ag CEA CA199 TPS 卵巢癌 CA125 CA153 CEA AFP TPS 乳腺癌 CA153 CA125 CEA TPS 鼻咽癌 EBV-IgA EBV-IgM TPA TPS SCCA CEA 胰腺癌 CA199 CA242 CEA TPS 部分常见肿瘤与其相关的血清学标志物 垂体瘤 性激素6项 HCH TPS 肺癌 SCCA NSE CA125 CA153 CEA CEA 淋巴瘤 LDH TPS CEA β2-MG 恶黑 S100 TPS TPA CEA 甲状腺癌 TSH T3 T4 CEA TPS β2-MG 绒膜癌 HCG CEA CA125 TPS 高亲合力 高通透性 高特异性 高同源性 高稳定性 理想的靶向药物 传统化疗药物 分子靶向药物 作用靶点 DNA,RNA或蛋白质 特定蛋白分子，核苷酸片断 选择特异性 差 强 治疗效果 差别很大 效果明显 不良反应 消化道和造血系统 少有，但独特反应 分子靶向药物与传统化疗药物对比 靶向治疗药物研究方向 血管新生抑制剂 。 靶向端粒酶的抑制剂 。 针对肿瘤耐药的逆转剂 。 肿瘤细胞表面靶标的单克隆抗体。 细胞信号转导分子抑制剂 分子靶向药物 1.抗肿瘤大分子单克隆抗体类 单抗靶向药物是利用单抗对肿瘤表面相关抗原或特定受体特异性识 别 ，从而把药物直接导向肿瘤细胞 ，提高药物的疗效 ，降低药物对循环系统及其他部位的毒性 。 2. 抗肿瘤小分子化合物类 作用于细胞膜分化相关抗原的抗肿瘤单克隆抗体 分子靶向药物 药物靶点 利妥昔单抗(美罗华 ) CD20 替伊莫单抗 托西莫单抗 吉妥珠单抗 CD33 阿来珠单抗 CD52 作用于表皮生长因子受体及血管内皮细胞生长因子的抗肿瘤单克隆抗体 分子靶向药物 药物靶点 曲妥珠单抗（赫赛汀） HER-2 西妥昔单抗（爱必妥） EGFR 帕尼单抗 EGFR 贝伐单抗（阿瓦斯汀） VEGF 抗肿瘤小分子化合物类 分子靶向药物 药物靶点 甲磺酸伊马替尼（格列卫） C-KIT（CD117） 吉非替尼（易瑞沙） EGFR 厄洛替尼（特罗凯） EGFR 舒尼替尼（索坦） VEGFR-2、c-Kit 、 PDGFR-β及 FLT3 拉帕替尼 HER-1,HER-2,EGFR Gefitinib吉非替尼（Iressa易瑞沙）、Erlotinib厄洛替尼(Tarceva特罗凯) 、Cetuximab西妥昔单抗 (Erbitux爱必妥)都是针对EGFR的特异性分子靶向药物，前两者是EGFR酪氨酸激酶抑制剂，后者是嵌合单克隆抗体。 非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈部肿瘤、转移性肾癌患者，筛选EGFR突变患者，适用抗EGFR的靶向药物易瑞沙（吉非替尼)、特罗凯。 EGFR基因突变的肿瘤患者对易瑞沙和特罗凯治疗敏感，而无突变者疗效较差 。 * * 外科手术：手术切除肿块，短期疗效可见，早期肿瘤手术切除后，可以获得临床治 愈。但手术无法切除肉眼不可见的微小病灶和转移扩散的癌细胞，研究已经证明：手术会刺激肿瘤生长，加速肿瘤转移；所以对于肿瘤病人而言，手术切除只是万里 长征第一步，更重要的是手术后防止复发和转移。手术适合早期较小的病灶，而且要争取切除完整，已经转移扩散的中晚期肿瘤，手术弊大于利，此时，手术的目的 更多是为了解除肿瘤引起的梗阻、出血等合并症。 放射治疗：放 疗具有杀死局部肿瘤细胞的作用，对于一些对放射敏感的肿瘤如鼻咽癌等是首选的治疗方法，另外还用于肿瘤骨转移疼痛的止痛治疗。放疗后肌肉、神经损伤的后遗 症较多、恢复难度大。近年来兴起的伽玛刀、X线刀、光子刀等，其实也是一些类似的射线，也属于放射治疗的范畴，也具有严格的适应症。不应该成为商业炒作的 工具。 化疗：化疗具有全身作用，对多种肿