国外肺表面活性物质相关指南进展演示教学.ppt

肺表面活性物质应用进展 肺表面活性物质的组成和作用 现有的PS制剂均不含SP-A SP-A 具有重要的生理功能 对肺泡II型细胞摄取PS进行再循环起作用 参与肺的防御机制，抵御感染，诱导巨噬细胞对微生物的杀伤活动。 调节炎症细胞因子。 抑制细菌内毒素的作用。 对抗血浆蛋白等物质对PS的抑制作用。 肺表面活性物质的组成和作用 PS在肺泡II型细胞内合成，分泌到肺泡表面，以两种形式存在。 大聚集体（LA)和小聚集体(SA)。 LA较重，含SP-A, SP-B 和 SP-C，是有表面活性的成分。 SA较轻，是LA的代谢产物，蛋白含量低，无表面活性。 在正常情况下， LA和SA有稳定的比例，处于动态平衡。 急性呼吸衰竭时PS的改变 磷脂成分的改变： DPPC和PG的减少，其他不重要成分增加。 肺灌洗液内肺表面活性蛋白减少，血液内SP-A, SP-B 和 SP-C增加，表明PS蛋白从肺泡进入血液。 LA减少， LA转变为SA增加。 急性呼衰时，肺组织通透性增加，血浆蛋白渗漏到肺泡，抑制LA活性，是PS功能改变的主要原因之一。 PS改变对急性呼吸衰竭的影响 急性呼吸衰竭时PS的改变不是始动原因，但PS减少和功能异常是导致肺损伤的重要因素。 急性呼吸衰竭时, 肺毛细血管内皮和肺泡上皮损害，通透性增高造成渗透性肺水肿可影响肺泡II型细胞，使PS失活，减少和功能障碍，进而使肺水肿进一步加重，形成恶性循环。 PS改变对急性呼吸衰竭的影响 不同原因导致的肺损伤造成PS减少，使肺泡表面张力增高，肺萎陷-缺氧-酸中毒- PS进一步减少-肺萎陷加重，形成又一个恶性循环。 PS减少使顺应性下降，呼吸功增加，呼吸费力，通气不足。 肺萎陷和肺水肿使肺内分流增加，加重肺的换气障碍和低氧血症。 肺表面活性物质制剂 根据PS蛋白不同分为三种。 （1）含有自然的PS蛋白SP-B 和 SP-C，从牛或猪的肺灌洗液或全肺提取。 (2) 含有人工合成蛋白，包括合成多肽SP-B 与卵磷脂组成的Sufaxin(KL-4)和含有基因重组SP-C及磷脂的Venticute (3) 不含蛋白的制剂，如Exosurf，由磷脂，十六烷醇和四丁酚醛组成。 肺表面活性物质制剂 商品名 来源 厂家 Survata 牛肺组织 美国 Curosurf 猪肺组织 意大利 Infasurf 小牛肺灌洗液 美国 Alveofact 牛肺灌洗液 德国 BLES 牛肺灌洗液 加拿大 Surfaxin 合成（ KL-4） 德国 Venticute 合成（重组SP-C） 德国 Exosurf 合成 美国 肺表面活性物质制剂应用效果 不同PS制剂治疗效果有差异，主要与含有PS蛋白和磷脂成分有关。 含有自然PS蛋白制剂的治疗效果优于不含PS蛋白的制剂。 含有自然PS蛋白制剂经过二十余年应用，未见报告关于蛋白的免疫原性问题和传染疾病问题。 含有人工合成蛋白制剂临床应用效果与自然PS蛋白制剂大致相同，但产量不受限制。 欧洲２００１年PS应用指南 目前，有确切的实验和临床应用数据证明PS治疗新生儿RDS和与肺不成熟有关的疾病是有效的。 PS应用减少了呼吸支持需要，减少了发生间质性肺气肿和气胸的风险。 其他早产的并发症例如坏死性小肠炎，颅内出血，支气管肺发育不良或慢性肺疾病和动脉导管未闭在应用PS后没有受影响。 欧洲２００１年PS应用指南 对于急性呼吸窘迫综合征（ARDS）: 推荐用药。自然或改良的自然PS治疗是有效的。 肺发育不全：允许给PS。 胎粪吸入综合征：允许给PS，病情严重时推荐用药，可能需要大剂量和更多次数用药。 肺炎：允许给PS，病情严重时推荐用药，给PS后效果不如新生儿RDS明显。 欧洲２００１年PS应用指南 关于子宫内给药需要进一步研究。 对于存在RDS风险早产儿出生后１０－１５分钟给予PS为预防用药。 对于孕龄小于３０周的早产儿预防给药比延迟给药效果好。但也存在10-40%不必给药的可能。 建议在产房中给予小于２８周同时存在RDS风险的早产儿预防用药。 欧洲２００１年PS应用指南 （１）小于２８周的早产儿 （２）母亲产前未用或未全程应用激素 （３）男性 （４）围产期窒息 （５）出生时需要气管插管 （６）剖腹产 （７）双胞胎或多胞胎 （８）母亲糖尿病 （９）家族易感体质 建议存在３个或３个以上高危因素可用PS 预防 欧洲２００１年PS应用指南 晚期给药又称“抢救”给药：根据临床，实验室和呼吸支持指征，尽可能早期给PS。早期给药比晚期给药效果好。 在给予PS治疗同时应用呼吸机或持续正压通气（CPAP)。 欧洲２００１年PS应用指南 推荐剂量：根据PS制剂和应用指征不同，给药剂量从50-300mg/kg。 一般预防或早期给药推荐应用100 mg/kg，晚期抢救