COPD长期治疗指南.pptVIP

迷走神经张力增高是引起COPD，气道收缩的主要原因，激动β2受体并非最佳选择 一项单盲、安慰剂对照、交叉研究纳入10例男性肺气肿患者，第1天先吸入沙丁胺醇180 μg，待支气管扩张达到平稳状态后再吸入甲二磺酸阿托品1.5mg；停药2天后先吸入甲二磺酸阿托品0.75mg，待支气管扩张达到平稳状态后再给予沙丁胺醇360 μg ；再停药一段时间后先吸入安慰剂，再同时给予沙丁胺醇360 μg +甲二磺酸阿托品1.5mg 。 结果显示，服用甲二磺酸阿托品后的FEV1显著高于服用沙丁胺醇组，且两者同时服用的FEV1与单用甲二磺酸阿托品相同。 * COPD中，胆碱能神经系统是决定支气管平滑肌张力的主要因素。 在人类气道中，迄今已发现3类毒蕈碱受体亚型(M1-M3)，各种受体亚型具有不同的生理功能。 不同毒蕈碱受体亚型的调节功能如下所述： 阻断M1-受体可导致支气管扩张，并削弱反射性支气管收缩效应 阻断M2-受体可促进乙酰胆碱分泌，导致支气管收缩 M3-受体位于气道平滑肌及粘液腺的突触后膜上，在人类中可介导乙酰胆碱介导的支气管收缩和粘液分泌。 思力华?特异性阻断M3-受体可导致支气管扩张 * * * 在一项为期6周、双盲的研究中,121位患者被随机分到三组,一组于上午9点给予噻托溴铵 18 μg，一组晚上9点给予噻托溴铵 18 μg，一组给予安慰剂。在第一次用药前和用药6周后的24小时每3小时测FEV1 。 6周后的结果显示，无论在上午还是晚上给药,和安慰剂组比较,噻托溴铵组在24小时内对FEV1的改善都有显著性差异。同时还可以看到,噻托溴铵有效减少凌晨3-6点FEV1的下降(从安慰剂可以看到,凌晨3-6点FEV1下降明显,而在噻托溴铵组不明显) 在安全性方面，安慰剂组中有15%发生上呼吸道感染，而噻托溴铵夜间组和日间组分别为7%和2.6%。 * 这是一项为期1年的随机、双盲、安慰剂对照研究，将稳定期的COPD患者分成两组，一组每天吸入噻托溴铵18μg（n=507），一组吸入安慰剂（n=325）。使用过渡期呼吸困难指数（TDI）测量患者呼吸困难症状的改变。 结果显示，在1年内的5个时间点测量的TDI评分均显示，噻托溴铵组较安慰剂组改善COPD患者呼吸困难的症状显著要好。（P0.001） 两组间不良事件发生率相似，噻托溴铵组口干发生率高于安慰剂组。 * UPLIFT研究是一项随机、双盲、平行、安慰剂对照的4年临床试验。该亚组主要分析了研究中未用维持治疗的患者（噻托溴铵组403例，安慰机组407例），结果显示，第4年时，噻托溴铵组的FEV1较安慰剂组改善了134ml。此外,该亚组分析也提示,在治疗4年时,噻托溴铵组患者的生活质量问卷ＳＧＲＱ的总分,比对照组高4.6个单位,Ｐ值小于0.001 对于您的新诊断COPD患者,使用思力华治疗在4年内持续改善肺功能,通过肺功能的改善使患者保持活力,维持正常的生活 噻托溴铵组有减少死亡率和下呼吸道疾患的趋势 * 这是一项为期6个月，随机、双盲、双模拟、平行分组安慰剂对照试验。共纳入623例COPD患者，随机分为3组，一组每天吸入噻托溴铵18μg qd一组每天吸入沙美特罗50μg bid一组吸入安慰剂。用药后12h内监测患者的肺功能情况。 结果显示，在用药后第1、15、169天，噻托溴铵组的FEV1平均值显著好于安慰剂组（p0.001）和沙美特罗组（p0.05，除了第1天和第15天-1h） 两组间急性加重发生率和死亡率的差异不具有统计学意义，文中未报道有其他不良事件发生。 此外，长期使用思力华还可以显著预防急性加重 * 关于噻托溴铵的多项临床试验均显示噻托溴铵可显著降低急性加重发生率并推迟首次急性加重发生时间。 * POET-COPD?研究是一项为期1年，随机、双盲、双模拟、平行分组大型临床试验，目的是比较噻托溴铵18μg qd和沙美特罗50μg bid对中重度COPD且有急性加重史患者急性加重的影响。共7376例患者随机分组服用噻托溴铵（n=3707）和沙美特罗（n=3669） 研究结果显示，噻托溴铵单药方案在保持预防急性加重作用的同时，可能减少肺炎发生率。且在呼吸、胸腔、纵隔、肌肉骨骼和结缔组织异常等器官的严重不良事件的发生风险显著低于沙美特罗。 * * 结果显示，噻托溴铵较沙美特罗显著减少了总体急性加重的发生率(0.64 vs. 0.72；P = 0.002）、中度急性加重发生率(0.54 vs. 0.59；P = 0.048）和重度急性加重发生率(0.09 vs. 0.13；P 0.001） * 同时，噻托溴铵组较沙美特罗组显著延长了距首次急性加重发生的时间达42天（分别为187天和145天），使风险降低了17% (HR 0.83; 95% CI 0.77-0.90; P0.001)