治疗相关药物监测2010.ppt

三、常用个体化给药方法 1. 稳态一点法 ：病人先按医生预先估计的剂量服药，并连续用药使血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量 。 2.重复一点法：通过血药浓度测定，求出个体病人的K及Vd值，实施剂量个体化。因时程采血法不易为临床所接受，故多采用Ritschel氏重复一点法。 稳态一点法 病人先按医生预先估计的剂量服药，并连续用药使血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量。该血样可在峰时或谷时（即下次用药前）取，以谷时血药浓度较为稳定。如药物血浓度与剂量呈线性关系，则可代入下式，即可求得所需的剂量。 D1 Css(min)1 Css(max)1 Css1 —— = ————— = ————— = —— D2 Css(minx)2 Css(max)2 Css2 D1为所求剂量，D2为预试剂量，血药浓度下标1者为预期血药浓度，2为实测血药浓度. 稳态一点法 例：患者口服地高辛125μg，每12h一次，预期谷浓度为0.9 ?g/L, 实测浓度值为0.5μg/L， 问：应如何调整剂量（给药间隔不变）？ 解： Css(min)1 0.9 D1 = D2 ————— = 125×—— = 225μg Css(min)2 0.5 欲使地高辛谷浓度值在0.9μg/ml, 该患者应调整剂量为每次口服 225μg（实际给250μg），每天二次。 治疗药物监测与给药方案 传统的治疗方法 : 平均剂量给药——不能使全体用药者获得满意的疗效。 原因：①机体因素（如生理功能，疾病状况不同） ②药物因素（如药物剂型、给药途径及生物利用度的差异）。 有些药物医生可以根据： ①临床表现--症状、体征的改善（如降压药、解热镇痛药） ②生化指标—血糖、血脂的变化（如降糖药、降脂药） 很多药物缺乏衡量治疗效应的客观指标 对获满意疗效的最适剂量不易用上述方法加以确定 例如抗癫痫药苯妥英钠、抗心律失常药普鲁卡因胺。 TDM的开展改变了按常规固定剂量用药的传统做法。血药浓度 监测有助于实现剂量个体化，并可解释药物常量时无效或中毒的原因。 第一节 TDM的理论基础 一、血药浓度与药理效应 二、有效浓度范围与目标浓度策略 三、影响血药浓度的因素 一、血药浓度与药理效应 1、 药物与受体可逆结合，产生药理作用。大多数药物，药理作用的强弱和持续时间，与药物在受体部位的浓度成正比，而血液中药物浓度间接的反映了药物在受体部位的浓度。 2?、研究表明，药理作用与血药浓度之间的相关性比药理作用与剂量的相关性要好。 药效与血浓之间的相关性 （1）相同血药浓度对不同种属的动物有极为相似的药理效应 如：保泰松抗炎，其有效剂量在人和兔分别为10mg/kg和300mg/kg,但有效血浓都在10～20ug/mL之间。 （2）剂量与血药浓度之间相关性较差 如：42例癫痫病人服用相同剂量（每天300mg）的苯妥英钠时，在有效血浓范围（10～20ug/ml）的仅11例，低于10ug/mL的有23例。 （3) 由于存在诸多可能影响血药浓度的因素，导致剂量与血药浓度之间相关性较差。 二、有效浓度范围与目标浓度策 血浓与药效密切相关： (1)苯妥英钠： 10 ug/ml（无效）? 10～20 ug/ml（抗癫痫、抗心率失常）? 20～30 ug/ml（眼球震颤）? 30～40 ug/ml（运动失调）? 〉40 ug/ml（精神异常） (2)有效血浓范围:指最低有效浓度（MEC）与最低毒副反应浓度（MTC）之间的血药浓度范围，即个体化给药的目标值。 (3)有效血浓范围:是建立在大量临床观察基础上的一个统计学结论，不是所有人和所有具体情况都适合。 目标浓度概念与有效浓度不同，它无绝对的上下限，也不是大量数据的统计结果，而是视具体情况而定。 三、影响血药浓度的因素 （一）药物因素:药物的不同制剂(药物粒径大小 、多晶型药物的不同晶型 、药物的盐类 、制剂的敷料、制备工艺不同 ）。 （二）机体因素 ： 生理因素：年龄对血药浓度有较明显的影响 。 病理因素：尤其肝、肾功能损害的影响