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LOGO 治疗药物监测的概况及进展 （Therapeutic Drug Monitoring, TDM） 国内外治疗药物监测的发展概况 1 治疗药物监测的意义 2 药物治疗监测的进展 3 药物治疗监测的发展方 4 目录 一 国内外治疗药物监测的发展概况 国外：美国的所有医院和私人诊所都提供TDM服务；日本TDM学会成立较早（1984年），有先进的仪器，在治疗药物监测和临床毒理学术方面有较好的标准。 我国：发展极不平衡，速度缓慢，主要在大城市大医院开展TDM工作。且在开展的医院中水平参差不齐，管理不够规范，监测药品少，不能提供解释和指导个体化给药治疗，影响到临床药物的治疗效果，甚至导致药物中毒。 卫生部医院分级管理中规定：三级医院必须开展TDM，但2007年对全国121所医院TDM调查显示，经常开展的医院21.95%；偶尔开展的医院26.13%，尚未开展的医院占51.95%；能检测两种药物的占43.3%，能监测5种药物的占5% 。 （一）实施个体化治疗 个体化给药是药物治疗“因人而异”、“量体载衣”，在考虑到个人的生理、病理、和遗传因素以及正在服用其他药物等综合因素，同一种药物在不同患者体内的药物动力学过程和药动学参数各不相同，制定安全、合理、有效、经济的治疗方案 。 二 治疗药物监测的意义 不同患者在使用同一种药物时，不能采用相同的给药方案 新生儿与老年人对很多药物清除率缓慢；营养不良者与肥胖者的药物表观分布容积存在的个人差异；某些生活习惯（如吸烟）影响茶碱的代谢；在病理情况下，如患者肾功能受损，氨氨基糖苷类抗生素、地高辛等药物的清除率会减慢，肝功能受损患者的茶碱代谢会减慢。 根据监测结果采取不同给药方案，避免用药的盲目性，减少选药、停药、换药、调量以及合并用药，使用药趋于科学合理。 （二）治疗效率的提高 个体对药物的敏感性和对药物的吸收、排泄、代谢速率的差异，造成了药物在个体间的有效浓度的的不同。 既往临床研究证实，采用TDM进行个体化治疗，小儿癫痫完全控制率可由经验疗法的39.2%，提高到78.9%。 （三）药物过量中毒的诊断 TDM监测治疗指数低，安全窗窄，治疗浓度范围与中毒剂量很接近，药物中毒和无效时均比较危险，且为非线性动力学特征的药物。测定血浆药物浓度可为药物过量中毒的诊断与治疗提供重要依据，特别是对一些只靠临床观察不易确诊的病例更是必要。 苯妥英钠治疗癫痫，本身过量中毒时亦可致微搐； 氯硝西泮、丙戊酸钠中毒可有频繁惊厥； 强心苷可用于治疗心衰和某些心率痉挛，若仅凭临床表现判断为剂量不足而加大剂量，将会产生严重后果。 通过治疗药物监测可了解所用剂量的治疗水平，从而指导临床对用药剂量进行反馈调整，使血药浓度处在有效范围之内，以避免药物中毒或治疗无效。 三 药物治疗监测的进展 治疗药物监测标本： 血液、血浆、全血、尿、唾液 新的药物监测标本：干血样、指血标本 （一）测定标本 常用方法： 气相色谱法（GC）、分光光度法、免疫学方法、放射免疫法(RIA)、高效液相色谱(HPLC)、毛细管电泳法(HPCE)、均相酶免疫法（EMIT）、原子吸收法 新方法： 微透析法、生物电阻抗法、液相色谱（GC,LC）与质谱(MS)联用技术、超临界液体色谱技术、色谱与磁共振技术 （二）测定方法 (三) 测定药物的品种和数量 免疫抑制剂 经典药物：肾上腺皮质激素、环磷酰胺、 硫唑嘌呤 新药物：环孢素A(CsA)、西罗莫司(sirolimus,雷帕霉素)、他克莫司(tacrolimus,FK-506)和霉酚酸酯(骁蟋) 抗癫痫药物 抗癫痫药物（AED）的品种较多，临床常规用药AED有10余种，包括苯妥英钠、卡马西平和丙戊酸钠等，此类药物的血药浓度与临床效果密切相关，且多为治疗范围较窄、有广泛的剂量个体差异。 新型AED药物: 非氨酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯、氨己烯酸、噻加宾、唑尼沙胺和LEV，其中部分药物的有效浓度范围至效应浓度和毒性浓度会出现部分重合。 抗肿瘤药 已进行治疗监测的药物：氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶、紫杉醇 需进一步了解临床药动学参数范围，才能进行治疗监测的药物：环磷酰胺、多烯紫杉醇、卡铂、顺铂、阿糖胞苷、阿霉素、表阿霉素、卡氮芥、马利兰、足叶乙苷、六甲撑双乙酰胺、表鬼臼毒噻吩糖苷、长春新碱、拓扑特肯等。 一些新的抗HIV