第2章讲 体内药物分析的相关基础理论概述.ppt

三.活性代谢物与药效的关系 A:许多药物在体内形成具药理活性的代谢产物 ； B:全部的药效和毒性均有特定的代谢物产生时，应阐明药理效应与代谢物浓度之间的关系。 C:原形药物和代谢物均有药理活性 效应可能是两者相加也可能是更复杂的关系。 四.有效血药浓度范围 有效血药浓度范围是一个统计结论，对绝大多数患者适用，应具体情况具体分析 A:患者的病理生理、年龄、联合用药等判断 B:药物治疗几种疾病，有效血药浓度会随病种改变 C:病人间存在着显著的个体差异，可能表现在疗效和毒性反应中 地高辛 有效浓度范围 ：0.8-2.2ng/ml（与年龄和疾病相关） 第二章 体内药物分析的相关基础理论概述 机能教研室 曹国珍 3.药物吸收的部位 3.1 胃肠吸收 （1）胃吸收 A:崩解后溶于胃酸才能吸收 B:胃酸pH低，有机弱酸性药物易在胃中吸收 C:pKa相近的情况下，分子状态药物中脂溶性大者吸收快 D:药物在胃内滞留时间短，吸收有限 E:有些药物胃刺激性大，胃内易分解 （2）小肠吸收 A:药物在小肠停留时间长，小肠吸收面积大，为药物主要吸收部位 B:有机弱碱性药物易在小肠中吸收 C:肠溶片、肠溶胶囊到达肠道后崩解、溶解、吸收，避免了药物的胃刺激 （3）胃肠吸收的影响因素 A:剂型及理化特性 B:食物（延缓药物的吸收，不影响最终吸收总量） C:胃肠道的功能 D:药物的首关效应 E:药物的相互作用 3.2 注射部位的吸收 （1）优点 A:适于胃肠中易降解的药物 B:大量而迅速地在肝脏首过代谢的药物 C:促进药物的药理作用尽快发生 D:保证患者用药的依从性 （2）特点 A:脂溶性药物必须有一定的水用性 B:脂溶性药物对其跨膜转运有帮助 C:注射部位血液循环状态影响药物吸收 D:不同的肌肉群吸收药物的速度不同 3.3 黏膜与皮肤吸收 （1）黏膜吸收 A:药物吸收量少，主要发挥局部作用 B:适合首过效应显著的药物 （2）皮肤吸收 A:脂溶性药物易自皮肤吸收 B:炎症、创伤性皮肤和单薄 部位的皮肤易于药物吸收 C:除产生局部作用外，有些 药物也能产生全身作用 3.4 其他部位的吸收 （1）直肠给药的吸收 A:防止药物对消化道的刺激 B:直肠给药不能避免首过效应 C:直肠给药通常为液体制剂或 栓剂 D:吸收表面积小，吸收的量 小，不规则 （2）肺部药物的吸收 A:挥发性、气体性药物亦被动扩散的方式吸收 B:颗粒越小吸收越快，大于20μm易在支气管沉 积，小于1μm颗粒直接达到肺泡吸收 C:适合麻醉药和平喘药 二 药物的分布 1.药物分布的影响因素 （1）药物的化学结构与理化性质 A:有机弱酸性药物分布细胞外液（pH7.4） B:有机弱碱性药物分布细胞内液（pH7.0） C:蛋白结合率高的药物主要分布于细胞外液 D:游离型、未解离的脂溶性药物分布于细胞内 E:能与细胞内组分结合的药物分布于细胞内 （2）血流量与膜通透性 A:灌注速度 组织灌注速度差异大（10-0.02ml/min），药物在血流丰富的组织的分布比血流少的组织迅速。 B:膜的通透性 药物穿越的屏障可为单层的细胞，也可为数层细胞。小分子药物（100-200）外，大多数药物不能通过细胞间隙转运，而以一定的转运机制通过细胞。 （3）体内的特殊屏障 A:血脑屏障 缺少细胞间隙孔道，缺少具有吞噬功能的的囊泡，全部由星形胶质细胞包围。是由毛细血管壁和神经间质细胞形成的屏障。药物转运以被动扩散 为主，高解离度、非脂溶性、 蛋白结合率高的药物难于进入 脑组织。反之易进入脑组织。 炎性病变可以改变其通透性。 B:胎盘屏障 药物转运以被动扩散为主 母体中的药物多数能通过胎盘屏障进入胎儿体内 脂溶性药物易通过胎盘 分子量大小 影响胎盘转运的因素 注意药物的致畸作用 （4）药物与蛋白结合 A:游离型与结合型药物 药物和蛋白结合是可逆的平衡 血浆蛋白：白蛋白、a-酸性糖蛋白、脂蛋白 药物总浓度（Ct） 药物的血浆蛋白结合率 药物与蛋白结合是以非共价键的形式 B:蛋白结合的影响因素 药物的浓度和蛋白的含量 药物与蛋白结合点的的亲和力 蛋白结合位点的数目 C:竞争性血浆蛋白结合 血浆蛋白结合率是新药审批时必须申报的研究资料 药物在蛋白同一