医学遗传学03基因突变教程文件.pptVIP

03 基因突变 Gene Mutation;;;基因突变的一般特性;基因突变的一般特性;;诱发基因突变的因素 ;;物理因素 紫外线 电离辐射 化学因素 羟胺 亚硝酸或含亚硝基的化合物 脘化剂 碱基类似物 芳香族化合物 生物因素 病毒 真菌和细菌;一、物理因素 ;紫外线诱发的胸腺嘧啶二聚体;电离辐射 一定强度或剂量的射线或电磁波直接击中遗传物质，其被吸收能量，引起遗传物质内部的辐射化学反应，导致DNA链和染色体的断裂，片断发生重排，引起染色体结构畸变 。 ;二、化学因素;羟胺引起DNA碱基对的改变 ;亚硝酸或含亚硝基化合物 可使碱基脱去氨基（-NH2）而产生结构改变，从而引起碱基错误配对。;亚硝酸引起DNA碱基对的改变 图中A被其脱去氨基后可变成次黄嘌呤（H），H不能再与T配对，而变为与C配对，经DNA复制后，可形成T-A→C-G的转换。;碱基类似物 某些碱基类似物可以取代碱基而插入DNA分子引起突变 。如5－溴尿嘧啶（5－BU）;5-BU引起的DNA碱基对的改变 5-BU与腺嘌呤（A）和鸟嘌呤（G）均可配对。如果5-BU取代T以后一直保持与A配对，所产生的影响并不大；若与G配对，经一次复制后，就可以使原来的A-T对变换成G-C对。;芳香族化合物 吖啶类和焦宁类等扁平分子结构的芳香族化合物可以嵌入DNA的核苷酸序列中，导致碱基插入或丢失的移码突变。;烷化剂 具有高度诱变化学因素活性的烷化剂，可将烷基（CH3-、C2H5-等）引入多核苷酸链上的任何位置，被其烷基化的核苷酸将产生错误配对而引起突变。;烷化剂引起的DNA碱基对的改变 ;三、生物因素;;;基因突变的分子机制;一、静态突变 （static mutation）;动态突变;点突变（point mutation）;;分类： 转换（transition）：是指一种嘌呤被另一种嘌呤所取代，或是一种嘧啶被另一种嘧啶所取代。 如：GAA－－－AAA 颠换（transversion）：嘌呤取代嘧啶，或者嘧啶取代嘌呤。 如：GAG－－－GTG;同义突变（same sense mutation） 碱基被替换之后，产生了新的密码子，但新旧密码子同义，所编码的氨基酸种类保持不变，因此同义突变并不产生突变效应。;无义突变（non-sense mutation） 碱基替换使编码氨基酸的密码子变成终止密码UAA、UAG或UGA。;终止密码突变（terminator codon mutation） DNA分子中的某一个终止密码突变为编码氨基酸的密码，从而使多肽链的合成至此仍继续下去，直至下一个终止密码为止，形成超长的异常多肽链。 ;;错义突变（missense mutation） 碱基替换使编码某种氨基酸的密码子变成编码另一种氨基酸的密码子，从而使多肽链的氨基酸种类和序列发生改变。;错义突变引发疾病——镰刀状红细胞贫血; 影响非密码子区域的突变 调控序列突变：使蛋白质合成的速度或效率发生改变，进而影响着这些蛋白质的功能，并引起疾病。 内含子与外显子剪辑位点突变：GT-AG中的任一碱基发生置换而导致剪辑和加工异常，不能形成正确的mRNA分子。;移码突变（frame-shift mutation）;;;;;;片段突变;;;;二、动态突变; 例如：脆性X综合症 Xq27.3内（CGG）n重复 数：60-200，正常：6-60;;;DNA损伤的修复 ;;光复活修复 切除修复（暗修复） 重组修复;紫外线引起的DNA损伤的修复;光复活修复的过程;;核酸内切酶先在嘧啶二聚体附近切开DNA单链 另一条正常链为模板，按碱基互补原则补齐（核酸聚合酶） 需切除部分的碱基序列由核酸内切酶切去含嘧啶二聚体的片段 连接酶将断口与新合??的DNA片段连接起来。;电离辐射引起的DNA损伤的修复 ;修复缺陷引起的疾病 ;;;;