第八章 胆碱受体阻断剂幻灯片.pptVIP

第八章 胆碱受体阻断剂 （cholinoceptor blocking drugs) -M胆碱受体阻断剂 主讲：张树平 M胆碱受体阻断剂 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 一、阿托品 [作用机制] 1、选择性阻断M-R [药理作用] 腺体 眼睛 胃肠、膀胱平滑肌 心脏、血管 中枢神经系统 1、腺体分泌减少 唾液腺(M3)、汗腺最敏感 泪腺、呼吸道腺体 大剂量胃液的分泌↓，但胃酸浓度影响小，因为①HCO3-分泌也↓，②许多其他因素影响H+分泌。 2、眼睛 扩瞳、眼内压升高、调节麻痹 3、平滑肌松弛 多种有效，过度活动或痉挛更显著 1）解除胃肠平滑肌痉挛最好 蠕动幅度↓、频率↓ 。 对胃肠括约肌作用取决于功能状态常较弱且不恒定。 2）尿道、膀胱逼尿肌张力↓。 3）对胆管的解痉作用、对子宫平滑肌作用较弱。 4、心脏兴奋 1）心率加快 治疗量 短暂性轻度减慢，不伴Bp、心输出量变化 （阻断突出前膜M1-R→ACh释放增多） 较大剂量：加快，程度取决张力（青壮年明显） （阻断窦房结M2-R） 2）房室传导加快、ERP缩短 （拮抗迷走神经） 3）收缩力加强 5、血管和血压 治疗量 无明显变化 大剂量 血管舒张，改善微循环 6、中枢神经系统 过量中毒症状： 先兴奋（激动、不安、运动失调、谵妄、幻觉、惊厥） 后抑制：昏迷 [临床应用] 1、各种内脏绞痛（镇痛药的使用） 4、缓慢型心律失常 5、抗休克（伴高热、心率过快者不用） 6、解救有机磷中毒 能解除M样症状及部分中枢症状，对肌束颤动无效。 [不良反应] 1、副作用 2、中毒反应 表现：M-R明显阻断及中枢症状 二、阿托品类生物碱 山莨菪碱 654-2 特点： 1、解痉作用强 用于内脏绞痛、感染性休克 2、对心脏、腺体、眼睛作用弱 3、不易透过血脑屏障，中枢作用弱 禁忌症：同阿托品 东莨菪碱 特点： 1、中枢神经系统抑制 镇静、催眠、麻醉 （欣快 成瘾，偶有CNS兴奋） 2、抑制腺体分泌作用较强 3、中枢抗胆碱作用 用途： 1、麻醉前给药（中枢抑制、抑制腺体分泌） 2、抗晕动病，也可用于呕吐 （抑制前庭神经内耳功能、胃肠运动） 3、抗帕金森病（改善流涎、震颤和肌僵直） （可能与中枢抗胆碱作用有关） 三、 合成代用品 （一）合成扩瞳药 扩瞳、调节麻痹持续时间短 常用药物：后马托品 托吡卡胺 尤卡托品 80页表 （二）合成解痉药 1、季铵类解痉药： ①异丙托溴铵 （扩张支气管、抑制呼吸道腺体分泌） 治疗慢性阻塞性肺部疾病 ②溴丙胺太林（普鲁本辛）及其他 缓解胃肠平滑肌痉挛，减少胃液分泌 用于胃肠绞痛、溃疡病辅助治疗药 2、叔胺类解痉药： 贝那替嗪（胃复康） 有安定作用 适于伴焦虑的溃疡病 （三）选择性M受体阻断药 哌仑西平、替仑西平 选择阻断M1受体，抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌 主要用于消化性溃疡病的治疗 复习题： 1、胆碱能受体阻断剂的分类、代表药。 2、阿托品的作用、用途和不良反应。 3、阿托品的禁忌症。 4、东莨菪碱的作用特点、用途。 5、654－2的作用特点、用途。 6、常用的扩瞳药解痉药的作用特点、用途 * * 2006年9月制 阿托品和阿托品类生物碱 合成代用品：扩瞳药 解痉药 表8-1 阿托品类生物碱及其来源 植 物 名 称 主要生物碱 颠茄(Atropa belladonna) 莨菪碱 曼陀罗(Datura stramonium) 莨菪碱 洋金花(Datrua sp.) 东莨菪碱 莨菪(Hyoscyamus niger) 莨菪碱 唐古特莨菪(Scopolia tangutica) 山莨菪碱 M1 M2 M3 2、大剂量阻断N1-R 竞争性拮抗 各器官的敏感性不同 依次降低 机制未明，与抗胆碱无关 可能原因 抑制汗腺→体温↑→散热 直接舒血管 休克血压回升 2、制止腺体分泌 麻醉前给药 严重盗汗 流涎症 3、眼科 虹膜睫状体炎 验光配镜（儿童用） 及早、反复、足量（阿托品化）、中