手性仿制药物开发专利挑战策略学习.pdf

2007(第二届)全国手性药物和中间体技术与市场发展研讨会会议资料 资料之七 手性仿制药物开发的专利挑战策略 王立新 (中国科学院成都有机化学研究所。不对称合成与手性技术重点实验室；手性药物国家工 程中心主任研究员) 1 (手性)仿制药的国际发展趋势 仿制药(GenericDrugs：Agenericdrug(p1．generic a whichis withoutabrandname．A is anddistributed drug produced genericdrug toabrandname in identical，or drugdosage bioequivalent routeof characteristicsandintendeduse．又 administration，quality，performance 名通用名药、学名药、非专利处方药)是相对于原创专利药而言，具有同样活性药成分、剂型、 规格和给药途径，并经证明具有相同安全性和治疗等效性。其特点是基本物质专利到期，不 再受到专利保护，生产不受限制；拥有生产工艺专利，其他企业生产时必须绕开相应生产路 线：拥有相关制剂专利；不具有排他性，产品竞争激烈；价格比较低廉，能很快占领市场。 一般而言，仿制药物在其专利药专利到期后2年可以占据50％的市场份额，3年后可达60％。 如辛伐他汀仿制药一上市，就抢走了美国该品处方药市场的63％。 手性药物(chiral drug)与普通药物的根本区别就是其分子中至少含有一个手性中心，从 而构成一对药物结构即对映体，由于人体的各种酶有识别性和选择性，只选择与之相匹配的 立体结构的药物。因此，这类药物在人体中只有一部分起作用，另一部分则不起作用或疗效 甚微，甚至有毒副作用。如“反应停”悲剧就是一个典型的例子。为应对可能出现的意外， 美国FDA于1992年颁布了手性药物 O O O N O O S构型 R构型 反应停：(S)对映体具有致畸作用，(R)对映体具有镇静作用而无致畸作用 管理及研究的相关文件。按照其要求必须证明手性药物各个对映体的活性强度、质量、 纯度以及有无严重的不良反应，以预防某一异构体对人体产生有害反应。 欧盟、日本、加拿大、中国等随后也颁布了类似的法律法规。各国药品管理机构根据医 药研究的结果而制定的此类规定推动了手性药物的迅速发展。因为相对于消旋体，单一立体 异构体的研究、测试的费用要少、过程简单、时间更短。 手性药物由于疗效高、毒副作用小、用药量少的特点已成为新药研发的方向。到2000年 为止，总数为1850种药物中，天然及半合成的525种药物，手性药物有517种，占绝大多数， 体出售的品种较低，为61种，以消旋体出售的为467种。人类对于光学活性物质的需求促成了 手性化合物的研究与开发的快速进步。正在开发的1200种新药中有I／3是手性药物。手性药物 的价格相对来说比消旋体药物高，其产品的利润更高，开发潜力巨大。特别是2006年全球有 卜l 中国医药化工网 资料之七 2007(第二届)全国手性药物和中问体技术与市场发