陈镇生Q1A(R2)新原料药及制剂的稳定性指导原则.pdf

人用药品国际注 册的药学研究技 术要求 浙江省药品检验所 陈 镇 生 Q1A （R2） 新原料药和制剂的稳定性指 导原则 1 目的 提供原料药或制剂在各种环 境因素（温度、湿度和光）影响 下，其质量随时间变化的情况， 由此建立所推荐的储藏条件，再 试验日期（原料）或货架寿命期 （制剂）。 原料药 （1）强力破坏试验（Stress Testing）确定 可能的降解产物 强力破坏试验仅需对一批原料药进行试验 了解降解途径和分子内在的稳定性 论证所用的分析方法表达稳定性的能力 2 强力破坏试验的内容 取决于原料药的性质和所包含的制剂类型 温度（高于加速试验温度10℃，如50℃、 60℃等） 湿度（如 RH 75%或更大） 氧化 光解 对原料药在溶液或混悬液状态时，在一较宽 pH值范围内对水解的敏感程度 在加速或长期试验条件下不形成的降解产物 不再检查 （2 ）正式稳定性试验 （3 ）批的选择 批次 合成路线和生产工艺 质量 （4 ）包装容器 3 （5 ）规范（质量标准） o 项目 o 分析方法 o 认可标准（限度） （6 ）试验频率 长期试验 第一年每3个月一次， 第二年每6个月一次， 以后每年一次。 加速试验 0、3、6月 （中间试验） （7 ）试验放置条件 A 、一般的试验放置条件 • 研究 放置条件 申报时数据包括 的最短时间 • • 长期试验 25 ℃±2 ℃/60%RH ±5%RH 12个月 或30℃±2 ℃/65%RH ±5%RH • 中间试验 30℃±2 ℃/65%RH ±5%RH 6个月 • 加速试验 40 ℃±2 ℃/75%RH ±5%RH 6个月 4 B、预期冷藏的原料药 • 研究 放置条件 申报时数据包括 的最短时间 • 长期试验 5℃±2℃ 12个月 • 加速试验 25℃±2℃/60%RH±5%RH 6个月 C、预期冷冻的原料药 • 研究 放置条件 申报时数据包括 的最短时间 • 长期试验 -20℃±5℃ 12个月