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克林霉素临床价值 　　摘 要 本文从抗菌活性、药代动力学性质、临床适应证和不良反应等方面论述克林霉素的临床价值。 　　关键词 克林霉素 抗菌活性 药代动力学性质 临床用途 　　中图分类号：R978.19 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2015）19-0016-03 　　Clinical value of clindamycin 　　ZHANG Yongxin* 　　（Institute of Antibiotics， Department of Infectious Diseases， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China） 　　ABSTRACT The clinical value of clindamycin was evaluated on the basis of its antibacterial activity， pharmacokinetic characters， clinical therapeutic effect and adverse reactions. 　　KEY WORDS clindamycin； antibacterial activity； pharmacokinetic characters； clinical usage 　　林可霉素类抗生素主要包括林可霉素（lincomycin）和克林霉素（clindamycin）两药，其中后者是前者的半合成衍生物，由美国普强公司（现辉瑞公司）开发，1968年用于临床。国内于1975年仿制成功克林霉素，其注射剂在1994年开始用于临床。与林可霉素相比，克林霉素明显更优，不仅抗菌作用更强，而且口服吸收好、血药浓度高，不良反应也小，故在临床上已逐渐替代林可霉素。 　　1 抗菌活性 　　林可霉素类抗生素的抗菌谱较大环内酯类抗生素窄，主要对金黄色葡萄球菌（包括对青霉素敏感和耐药的菌株）、链球菌属等革兰阳性球菌以及白喉杆菌、百日咳杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌和奴卡菌等革兰阳性杆菌有较强的抗菌作用，作用强度基本上与大环内酯类抗生素相当。除卡他莫拉菌、空肠弯曲菌和黄杆菌等对林可霉素类抗生素敏感外，绝大多数革兰阴性菌均对此类药物耐药。林可霉素类抗生素与氨基糖苷类抗生素合用对敏感菌有协同抗菌作用。包括类杆菌在内的各种厌氧菌如脆弱类杆菌、梭形杆菌属、消化球菌和消化链球菌等均对林可霉素类抗生素敏感。 　　与林可霉素相比，克林霉素的抗菌作用通常强4 ～ 8倍，但两者呈完全交叉耐药性。国内测定了临床分离的77株需氧菌和99株厌氧菌对林可霉素和克林霉素的敏感性，结果显示克林霉素对肺炎链球菌、溶血性链球菌和金黄色葡萄球菌的50%最低抑菌浓度分别为0.06、0.03和0.03 mg/L，对表皮葡萄球菌的抗菌活性较差，但均优于林可霉素；对脆弱类杆菌、消化球菌类的90%最低抑菌浓度分别为4和≤0.06 mg/L，抗菌活性优于林可霉素，但劣于甲硝唑[1]。 　　此外，林可霉素类抗生素对伯氏考克斯体有良好的作用。沙眼衣原体、人型支原体对林可霉素类抗生素敏感，但其他衣原体和支原体均对此类药物耐药。克林霉素对恶性疟原虫、巴尔通体、弓形体、麻风杆菌和卡氏肺孢子菌也有一定的作用。基础研究和临床实践均证实，克林霉素能阻止病原体产生毒素，故可用于葡萄球菌、链球菌等引起的中毒性休克综合征的治疗，以减轻毒血症。 　　2 药代动力学性质 　　林可霉素的口服生物利用度仅20% ～ 35%。人空腹口服林可霉素0.5 g，2 h后达血药峰浓度，约为2.6 mg/L，但剂量增加后其血药浓度并不相应升高。进食会降低林可霉素的口服吸收率并降低其血药峰浓度。2 h内经静脉滴注林可霉素2.1 g，其血药峰浓度可达3 ～ 7 mg/L。 　　克林霉素的口服生物利用度明显更高，达90%。人口服克林霉素300和500 mg，1 ～ 2 h后达血药峰浓度，分别为4和8 mg/L，约为口服同剂量林可霉素的2倍，且进食对其口服吸收的影响很小。经静脉滴注克林霉素300和600 mg后的血药峰浓度分别为2.6 ～ 26和6 ～ 30 mg/L。 　　克林霉素的蛋白结合率高，文献记载的数值自60%至85% ～ 94%不一。克林霉素在大多数组织内、唾液、痰液、胸腹水、胆汁和骨关节中均可达有效治疗水平，能透过胎盘和渗入乳汁，但难以透过血脑屏障，即使脑膜有炎症时在脑脊液中的含量仍甚微。因此，克林霉素可用于治疗呼吸系统、骨关节、女性生殖器和腹腔脏器等的敏感菌或厌氧菌感染以及混合感染，但通常不应用于中枢神经系统感染治疗[2]。 　　克林霉素主要在肝内代谢，主要经肝胆系统排泄，消除半衰期约为3 h。对