第十一章 核苷酸代谢-2016年-简.pptVIP

第十一章 核苷酸代谢(Nucleotide Metabolism)要点 核苷酸的生物学功能图示： 构成核酸的基本单位 组成辅酶 参与代谢和生理调节 储存能量（ATP） 核苷酸 核苷酸是否是人体营 养必须物质？Why？ 体内嘌呤核苷酸的合成有两条途径： ①利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单 物质为原料合成嘌呤核苷酸的过程，称为从头合成途径 (denovo synthesis)，是体内的主要合成途径。 ②利用体内游离嘌呤或嘌呤核苷，经简单反应过程 生成嘌呤核苷酸的过程，称重新利用(或补救合成)途径 (saluage pathway)。 除某些细菌外，几乎所有生物体都能合成嘌呤碱。业已证明嘌呤碱的前体物均为简单物质：氨基酸、CO2和一碳单位等 （一碳单位） 嘌呤环合成的原料来源 嘌呤核苷酸的从头合成主要在胞液中分两段进行： 1 合成次黄嘌呤核苷酸(inosine monophosphate IMP)； 2 然后IMP通过不同途径分别生成腺嘌呤核苷酸（adenosine monophosphate，AMP）和鸟嘌呤核苷酸（guanosine monophosphate，GMP）。 1.IMP的合成：IMP的合成包括11步反应： 前述反应生成的IMP并不堆积在细胞内，而是迅速 转变为AMP和GMP。AMP与IMP的差别仅是6位酮基被 氨基取代。此反应由两步完成：(1)天门冬氨酸的氨基 与IMP相连生成腺苷酸代琥珀酸(adenylosuccinate)，由 腺苷酸代琥珀酸合成酶催化，GTP水解供能。(2)在腺苷 酸代琥珀酸裂解酶作用下脱去延胡索酸生成AMP。 GMP的生成也由二步反应完成：(1)IMP由IMP脱氢 酶催化，以NAD＋为受氢体，氧化生成黄嘌呤核苷酸 (xanthosine monophosphate,XMP)。(2)谷氨酰胺提供酰胺 基取代XMP中C2上的氧生成GMP，此反应由GMP合成 酶催化，由ATP水解供能： 2.由IMP生成AMP和GMP 要参与核酸的合成，一磷酸核苷必须先转变为二磷酸核 苷再进一步转变为三磷酸核苷。二磷酸核苷由碱基特异的核 苷一磷酸激酶(nucleoside monophosphate kinase)催化，由相应 一磷酸核苷生成。例如腺苷激酶催化AMP磷酸化生成ADP： 3.一磷酸核苷磷酸化生成二磷酸核苷和三磷核苷 大多数细胞更新其核酸(尤其是RNA)过程中，要分解 核酸产生核苷和游离碱基。细胞利用游离碱基或核苷重新 合成相应核苷酸的过程称为补救合成(saluage pathway)。 与从头合成不同，补救合成过程较简单，消耗能量亦较少。 由二种特异性不同的酶参与嘌呤核苷酸的补救合成。腺嘌 呤磷酸核糖转移酶(Adenine phosphoribosyl transterase,APRT) 催化PRPP与腺嘌呤合成AMP： 补救合成途径： 人体由嘌呤核苷的补救合成只能通过腺苷激酶催化， 使腺嘌呤核苷生成腺嘌呤核苷酸： 嘌呤核苷酸补救合成是一种次要途径。其生理意义 一方面在于可以节省能量及减少氨基酸的消耗。另一方 面对某些缺乏主要合成途径的组织，如人的白细胞和血 小板、脑、骨髓、脾等，具有重要的生理意义。 第二节　嘧啶核苷酸的合成代谢 嘧啶核苷酸合成也有两条途径：即从头合成和补救 合成。这里论述从头合成途径。 (一)嘧啶核苷酸的从头合成 与嘌呤合成相比，嘧啶核苷酸的从头合成较简单， 同位素示踪证明，构成嘧啶环的N1、C4、C5及C6均由 天冬氨酸提供，C3来源于CO2，N3来源于谷氨酰胺： 嘧啶环合成的原料来源 嘧啶核苷酸的合成是先合成嘧啶环，然后再与磷酸核 糖相连而成的。 1.尿嘧啶核苷酸 (UMP)的合成， 由6步反应完成： 三磷酸尿苷(UTP)的合成与三磷酸嘌呤核苷的合成相似： 2.UTP和CTP的合成 三磷酸胞苷(CTP)由CTP合成酶(CTP synthetase)催化 UTP加氨生成。动物体内，氨基由谷氨酰胺提供，在细 菌则直接由NH3提供。此反应消耗1分子ATP： 由UTP合成CTP 各种核苷酸合成的关系 核苷酸的分解代谢 食物中的核酸多与蛋白质结合为核蛋白，在胃中受胃酸的作用，或在小肠中受蛋白酶作用，分解为核酸和蛋白质。核酸主要在十二指肠由胰核酸酶(pancreatic nucleases)和小肠磷酸二酯酶(phosphodiesterases)降解为单核苷酸。核苷酸由不同