2012年晚期NSCLC治疗进展与优化治疗策略.pptVIP

1:1 未化疗的 晚期NSCLC n=1,949 未进展 n=889 (46%) 4周期一线含铂 两药化疗* 安慰剂 PD 厄洛替尼 150mg/d PD 强制性肿瘤采样 分层因素： EGFR IHC (阳性 vs. 阴性 vs. 中间) 分期 (IIIB vs. IV) ECOG PS (0 vs. 1) 化疗方案 (顺铂/健择? vs 卡铂/多西他赛 vs. 其他) 吸烟史 (正在 vs. 曾经 vs. 从不) 区域 共同主要终点: 所有患者的PFS EGFR IHC+肿瘤患者的PFS 次要终点: 所有患者及EGFR IHC+肿瘤患者的OS； EGFR IHC-肿瘤的PFS; 生物标记物分析; 安全性; 至症状恶化时间; 生活质量 *顺铂/紫杉醇; 顺铂/健择?; 顺铂/多西他赛 顺铂/长春瑞滨; 卡铂/健择; 卡铂/多西他赛 卡铂/紫杉醇 SATURN 研究设计 Cappuzzo et al, Lancet Oncol 2010, 11(6):521-9 主要终点PFS*: 所有患者 (ITT) PFS probability 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Time (weeks) HR=0.71 (0.62–0.82) Log-rank p0.0001 Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) Erlotinib Placebo PFS at 12 wks (%) 53 40 PFS at 24 wks (%) 31 17 mPFS(weeks) 12.3 11.1 *PFS从随机化开始接受维持治疗计算；每6周评估一次 Cappuzzo et al, Lancet Oncol 2010, 11(6):521-9 OS: 所有患者(ITT) Cappuzzo et al, Lancet Oncol 2010, 11(6):521-9 厄洛替尼维持治疗获益更多来自突变人群 Log-rank p0.0001 HR=0.10 (0.04–0.25) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 时间 (周) 厄洛替尼 (n=22) 安慰剂 (n=27) Log-rank p=0.0185 HR=0.78 (0.63–0.96) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 时间 (周) 厄洛替尼 (n=199) 安慰剂 (n=189) 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 EGFR 突变型 EGFR 野生型 交互检验 p0.001 PFS率 Cappuzzo et al, Lancet Oncol 2010, 11(6):521-9 *所用EGFR突变检测不同于IPASS研究，敏感性存在差异 吉非替尼维持治疗PFS获益主要来自突变人群(INFORM研究） 0 20 40 60 80 100 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 112 PFS (%) 时间 (周) 0 20 40 60 80 100 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 112 PFS (%) 时间 (周) HR (95% CI) = 0.17 (0.07, 0.42) 吉非替尼 (n=15) 中位 PFS, 16.6 个月 安慰剂 (n=15) 中位 PFS, 2.8 个月 EGFR 突变阳性 HR (95% CI) = 0.86 (0.48, 1.51) 吉非替尼 (n=25) 中位 PFS, 2.7 个月 安慰剂 (n=24) 中位 PFS, 1.5 个月 EGFR 突变阴性 Zhang L, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7511. INFORM研究设计 EGFR=表皮生长因子受体；PS=体力状态；WHO=世界卫生组织 吉非替尼(250 mg/d) 安慰剂(每日一次) 1:1 随机 患者 年龄≥18岁 完成4周期一线含铂化疗后未进展或未出现不可耐受毒性 生存预期≥12周 WHO PS 0-2 有可测量病灶 IIIB/IV期疾病 终点： 主要 无进展生存期 (PFS) 次要 客观缓解率 (ORR) 疾病控制率 (DCR) 总生存期 (OS) 疾病相关症状 安全性与耐受性 探索性 生物标记物 EGFR 突变 (组织) EGFR 突变 (血浆) 中位随访16.8个月 Zhang L, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA