克唑替尼治疗ALK重排阳性非小细胞肺癌效果及安全性Meta分析.docVIP

克唑替尼治疗ALK重排阳性非小细胞肺癌效果及安全性Meta分析 　　[摘要] 目的 系统评估克唑替尼治疗ALK重排阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的效果和安全性。 方法 通过系统检索PubMed、EMbase、Cochrane library、CNKI、CBM、VIP、万方等数据库，日期截至2015年12月。筛选应用克唑替尼治疗ALK重排阳性晚期NSCLC的临床研究，收集治疗效果及不良反应方面的临床数据，运用Meta分析系统评估克唑替尼的疗效及安全性。 结果 最终共纳入5篇临床研究，包括812例晚期NSCLC患者。Meta分析结果表明：克唑替尼组的疗效明显优于对照组，克唑替尼治疗后的总体客观反应率为67.9%，完全缓解OR值为3.89（95%CI：1.09～13.85；P=0.04），部分缓解OR值为3.62（95%CI：1.97～6.65；P 0.0001）。克唑替尼组与对照组相比，在骨髓抑制（OR=0.55；95%CI：0.37～0.80；P=0.002）、视觉障碍（OR=7.84；95%CI：1.90～32.30；P=0.004）、脱发（OR=0.10；95%CI：0.02～0.59；P=0.01）等不良反应方面差异有统计学意义。 结论 与化疗相比，克唑替尼用于治疗ALK重排阳性NSCLC具有良好的效果。 　　[关键词] 克唑替尼；EML4-ALK；非小细胞肺癌；Meta分析 　　[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）06（b）-0077-05 　　肺癌是全世界所有癌症中最常见的恶性肿瘤之一，近几十年其发生率呈不断上升趋势，其中85%以上为非小细胞肺癌（NSCLC）[1-2]。近年来，遗传异常可能导致癌症发生和进展的认识已经彻底改变肿瘤研究。2007年，在NSCLC患者中首先发现酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的易位，导致ALK融合蛋白的表达[3]。活化的ALK融合蛋白通过作用于多个分子信号传导通路，如PI3K/AKT/mTOR通路、JAK/STAT通路和RAS/MEK/ERK通路[4-5]，从而导致异常的ALK信号传导和致癌性转化。ALK信号通路可强化细胞增殖、细胞存活和细胞代谢。在非特定的NSCLC患者中有2%～7%存在ALK基因重组[6]。正因为ALK及其通路在肿瘤发生发展中的重要作用，已有研究通过抑制ALK通路治疗NSCLC[7-8]。克唑替尼可抑制ALK和间充质上皮生长因子（c-Met）/肝细胞生长因子受体（HGFR）激酶[9]，并显著改善ALK阳性NSCLC患者的生存期、反应率和有效期，同时具有较好的安全性[10-11]。本研究遵循系统评价和荟萃分析推荐报道项目（PRISMA）指南[12]，以期评估克唑替尼在中国ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。 　　1 资料与方法 　　1.1 检索策略 　　选取PubMed、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国生物医学期刊文献数据库、中国学术期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库等数据库进行系统筛选。中文关键词为“克唑替尼”“非小细胞肺癌”“肺癌”“间变性淋巴瘤激酶”“ALK”“临床研究”，英文关键词为“crizotinib”“non-small cell lung cancer”“carcinoma”“anaplastic lymphoma kinase”“ALK”“clinical trial”。会议摘要未纳入。对无法获得原文的相关文献，通过与通讯作者联系以获得进一步的信息。 　　1.2 纳入标准 　　①克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC的疗效和/或安全性的临床试验；②可计算或搜集1年总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、总反应率（ORR）、部分缓解（PR）、完全缓解（CR）、稳定疾病（SD），和/或克唑替尼的毒性报道；③英文或中文文献；④可获取全文。 　　1.3 数据提取 　　首先通过阅读拟纳入研究的文章标题进行初筛。随后，由2名评审员独立阅读初筛后的文章摘要。对符合纳入标准的文献，重点搜集一般资料和结局指标。一般资料包括患者人数、年龄、性别、ALK检测方法、药物剂量等。结局指标包括ORR、PR、CR及不良反应等。当存在意见不一致时，通过讨论达成共识。 　　1.4 统计学方法 　　采用系统评价软件RevMan 5.3进行数据统计分析。在评估克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC的效果和安全性时，根据纳入研究的异质性，选择随机效应模型或固定效应模型进行系统分析。使用Cochrans Q试验计算I2值，评估纳入研究的异质性。I2值50%时异质性显著。使用Eggers检验评估发表偏倚。以P 0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果