抗菌药的药理学特点与其合理应用(2005-5).pptVIP

抗 菌 药 的 药 理 学 特 点及 其 合 理 应 用 首都医科大学 金有豫 2005年5月金华 合理应用抗菌药 多面考虑： 疗效；毒性；抗药性 具体化： 感染；选择药物；用法用量 现状： 不合理性；合理性 合理性的基础： 药理学特点 药 理 学 PHARMACOLOGY 研究药物与机体（包括体内的病原体）的相互作用 药物对机体的作用——药效学 机体对药物的作用——药代动力学 药理学特点即药效学和药代动力学特点 药理学特点是合理用药的基础 因病、因人选择药物 ——主要以药效学为基础 因人、因病、因药制订给药方案（给药途径、用药剂量、给药间隔时间或一日给药次数、采用剂型） ——主要以药代动力学为基础 药效学PHARMACODYNAMICS（PD） 机体对药物的反应——药物的效应（EFFECT） 药物的作用（ACTION） 作用机制（MECHANISM） 药量与效应的关系（量效曲线，DOSE-EFFECT CURVE） 从量效曲线可获得参数 最小有效量或浓度（MED，MEC） 最大效应（效能） 半数有效量（ED50） 半数致死量（LD50） 药物代谢动力学（药代动力学）（PHARMCOKINETICS，PK） 研究药物的体内过程 药物体内过程的动态变化 动态变化的规律 药物代谢动力学（PK） 药物的体内过程（ADME）： 吸收（A） 分布（D） 代谢（M） 排泄（E） 药物代谢动力学（PK） 药物体内过程的动态变化 用药后血药浓度（C）随时间（t）的移行而发生变化 时量（C-t）曲线（关系） 药物代谢动力学 （PK）时量曲线——单次给药 药物代谢动力学 （PK）时量曲线——多次给药 药物代谢动力学（PK） 血药浓度变化的规律（理论） 药物在体内的运动——转运和转化 转运（吸收、分布、排泄）——跨膜运动 转化（代谢）——化学反应 运动的速度（动力学，速度论） ——自药物的时量曲线求得各种参数 药物代谢动力学（PK） 从单次给药的时量曲线可获得的参数 血药浓度（C） 峰浓度（Cmax） 达峰浓度时间（Tmax） 消除速率和消除 速率常数（kel） 单位： /小时 （或小时-1，h-1） 表观分布容积（Vd） 药物代谢动力学（PK） 单次给药参数（续） 半衰期（t1/2 ） t1/2=0.693/k k=0.693/ t1/2 药物代谢动力学 （PK） 从多次给药的时量曲线 可获得的参数 稳态血药浓度（Css） 平均稳态血药浓度（Css） 稳态血药浓度 峰值（Cssmax） 稳态血药浓度 谷值（Cssmin） 药物代谢动力学 （PK） 多次给药参数（续） 大多数药物按恒量、恒速[恒定的间 隔时间（τ），如t1/2的时间或加 以调整]给药经过5～6个t1/2的时间， 可达到稳态血药浓度 药物代谢动力学（P K ） 运用——制订给药方案 协调剂量-给药速度（间隔时间）-血药浓度，达到 “形成-保持有效浓度” 的目的 关键——入=出 群体给药方案——新药研究；临床实践 个体给药方案——个体化 药物代谢动力学（P K ） 参考书： 1．陈新谦等主编：新编药物学（第15版），第5～13 页，人民卫生出版社，2003 2. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 《治疗学的药理学基础》第10版，附录II 参数表 抗 菌 药 的 药 理 学 特 点— 三因素及其相互关系 抗微生物药物——微生物药效学 抑菌或杀菌作用浓度： 最低抑菌浓度（MIC， MIC50， MIC90 ） 最低杀菌浓度（MBC） 抗突变作用及浓度 抗微生物药物——微生物药效学 后效应（post-antibiotic effect，PAE） 定义：微生物与抗微生物药物短暂接触，当抗微生物药物被清除后，微生物受到持续抑制的效应 大多数抗菌药对其敏感的G– 球菌均 有不同程度后效应 β-内酰胺类对G– 杆菌无或很短的后效作用； 青霉烯类（penams）对G– 杆菌有后效作用， 特别是绿脓杆菌，可长达几小时；