药物性肝炎的防治和异甘草酸镁最新研究进展.ppt

甘美5天肝功能复常率高于GSH 　中国校医2009 年6 月第23 卷第3 期　 N=50 P0.05 甘美各项指标疗效均优于GSH 治疗两周下降幅度的比例（P0.05） 　中国社区医师 2010 年第13 期，45-46　 N=74 总结 天晴甘美（α体甘草酸）肝脏靶向性强肾脏分布低，抗炎作用更强，不良反应更低 临床实验证明，天晴甘美治疗药物性肝病改善肝功能的速度、幅度和有效率均优于硫普罗宁/还原性谷胱甘肽 针对于临床出现的肝损伤，可用天晴甘美注射液作为首选治疗药物 * 经调查,20%以上肿瘤病人存在药物肝损伤 炎性细胞浸润以库普弗细胞为主 * 药物导致的肝细胞坏死/凋亡的过程中，炎症和氧应激同样重要，并且互相影响。而在炎症的发生发展过程中，炎性浸润可以增强TNF-a的表达，而TNF又可通过诱导巨噬细胞的增值，加重炎症反应。TNF-a 通过各种途径导致细胞的坏死/凋亡，各种炎性因子在炎症发生发展过程中起了非常重要的作用。磷脂酶A2是炎症级联反应中的关键阀门 * * * * TNF诱导VCAM表达；空白组未加入TNF，所以CAM没有表达，加入TNF后CAM表达，再加入不同剂量的甘草酸，可以看到CAM的浓度和甘草酸呈剂量相关性。抑制TNF，进而抑制VCAM。 （甘草酸剂量越大越能够抑制TNF诱导CAM的产生，从而CAM浓度降低，来说明炎性反应的抑制） * * * 药物性肝炎的防治与 异甘草酸镁最新研究进展 药物性肝炎(drug - induced liver disease , DILD) 由于药物或其代谢产物引起的肝细胞损害，可以发 生在原来没有肝脏疾病的人群或以往就有肝脏疾病的病人， 在使用某种药物（治疗剂量）后发生不同程度的肝细胞损害。 随着新药不断的研发和应用于临床，药物性肝病 的发病率也在逐年升高。 在全球所有药物不良反应中，药物性肝损害发生率10%~15%， 暴发性肝衰竭5%。 美国：老年人黄疸中，20%是由药物引起。暴发性肝衰竭者中，25%由于药物所致，特别是扑热息痛过量病死率达50%以上。 日本：1964年－1973年，发生率增加10倍。 法国：药物性肝病占肝炎患者的10%，其中40%肝损伤患者年龄超过50岁。 流行病学 * 近年来药物性肝损伤发病率逐年上升 中华医学会消化协会肝胆学组《急性药物性肝损伤临床监测的共识意见（06年）》 流行病学 * 20%以上 肿瘤病人存在药物肝损伤 流行病学 患者比例 总体平均 * 药物性肝损害的常见原因和临床过程 住院的276例药物性肝损病例进行回顾性研究（2000年至2005年） 引起肝损药物： 中药占首位（26.1%） 其次为抗肿瘤药物（17%） 特点： 肝损的程度以轻-中度为主 临床表现主要为乏力、纳差、尿黄、恶心和右上腹不适等。 预后： 88%治愈好转 死亡率为5.1% 《中华肝脏杂志》2006-江苏省人民医院感染科 WHO:较上世纪90年代，DILI呈上升趋势 醋氨酚, 抗HIV, 曲格列酮, 抗惊厥药 (如丙戊酸盐), 镇痛药, 抗生素, 抗肿瘤药物 Dig Liver Dis 2006;38: 33-38 药物性肝炎的 炎症反应与细胞损伤的机理 * 药物性肝损伤是多种病理因素 综合作用导致的细胞死亡和凋亡 Physiol Rev ? VOL 90 ? JULY 2010 肝病发病机制及发展 炎性细胞浸润及炎性因子在肝病的发生发展中起关键作用 炎症是药物性肝损伤的主要病理基础 药物性肝炎的防治原则 病因治疗： 消除各种致肝损害的原因 对症治疗： 降酶、退黄、消除其他症状 保护肝功能：保护肝细胞、消除炎症损害 替代肝功能：促进肝细胞生长、协助解毒功能的药物 人工肝替代疗法 综合治疗： 上述疗法＋营养支持 肝脏移植： 原位肝移植、活体肝移植 肝损害的基本治疗策略 1.仔细询问药物过敏史； 2.选择性用药； 3.药物配伍艺术； 4.减少同时使用的药物的种类； 5.必要时应用保肝药。 能够预防吗？如何预防？ 1.抗肿瘤化疗，尤其是大剂量使用化疗药物； 2.抗结核化疗，尤其是多个品种联合使用； 3.器官移植后使用抗排异药物； 4.长期使用降糖药； 5.长期使用治疗甲亢的药物; 6.有基础肝脏病史的患者 抗菌药？镇静安眠药？解热镇痛药？ 预防性使用“保肝”药的几个特殊情况 常见保肝药物及其作用机制 常用保肝药物 作用机制 还原型谷胱甘肽 解毒、抗过氧化物、抗氧自由基 多烯磷脂酰胆碱 生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复 甘草酸类制剂 控制肝脏炎症 硫普罗宁 解毒保肝、清除自由基 熊去氧胆酸 促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出 茵栀黄、苦黄