医学细胞生物学 第十二篇 第二节 （理论32学时班级用）.ppt

胚胎干细胞（embryonic stem cell，ES cell）：出现于早期胚胎的干细胞，多数来自囊胚（胚泡）的内细胞团。 成体干细胞（adult stem cell）：具组织特异性的干细胞，如造血干细胞、神经干细胞、胰腺干细胞等。 对称分裂（symmetry division）：产生两个同型的细胞，均为干细胞或分化细胞。 不对称分裂（asymmetry division）：产生两个异型的细胞，一个是干细胞，另一个是分化细胞。 ES 细胞－－胚胎干细胞（embryonic stem cell） EG 细胞－－胚胎生殖细胞（embryonic germ cell），胚胎生殖嵴中的原始生殖细胞。 EC 细胞－－畸胎癌细胞（embryonal carcinoma cell），兼具多分化潜能与肿瘤细胞特性。 （1）嵌合体实验 ES 细胞与另一胚泡的ICM细胞黏附在一起被移植入母体子宫内，可被调整并参与原先胚胎的正常发育，最终成为组织结构正常的嵌合体（chimera）个体。 改变细胞生长条件，如添加各种生长因子、改变其黏附状态诱导细胞间相互作用等； 导入特定的分化相关基因，诱导细胞产生定向分化； 可分化为脂肪细胞、星形胶质细胞、心肌细胞、软骨细胞、造血细胞、树突样细胞、内皮细胞、胰岛细胞等。 目前面临的主要困难：定向分化。 来自胚胎生殖嵴中的原始生殖细胞； 与ES 细胞具类似特性，如具有多分化潜能、特殊干细胞标记等； 增殖能力稍弱，不能无限制生长； 不能产生畸胎瘤。 成体干细胞存在于多种组织与器官，包括骨髓、外周血、脑、脊髓、牙髓、血管、骨骼肌、表皮、消化管、角膜、视网膜、肝脏、胰腺等。 两个基本特征：自我复制 能够分化为具有特殊功能的成熟细胞。 数目稀少。 在相应诱导条件下，成体干细胞可跨组织甚至跨胚层分化 ---- 可塑性（plasticity）。 表面标记：CD34+/ Thyl+/ lin- 来源: 骨髓移植 外周血（从中筛选出CD34+白细胞，含5-20%的造血干细胞） 脐带血 存在于脑组织。 可分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等。 特征标记：巢蛋白nestin（属中间丝骨架蛋白） 胶质纤维酸性蛋白GFAP 等 目前仍缺乏被普遍接受的单一特异性标记 。 来源于结缔组织。 能在体外增殖，也可在不同条件下分化为多种间充细胞，如脂肪细胞、上皮细胞、肝细胞等。 含有多种特异性表面抗原：CD71、CD44、CD90、CD117、CD147等，不含造血干细胞表面抗原 CD45、CD34等。 第十二章 细胞与个体发育 第二节 干细胞 第二节 干细胞 干细胞（stem cell）：一类具有自我复制和多向分化潜能的细胞，是各种分化细胞或特化细胞的初始来源。 一、干细胞的基本特征 （一）干细胞的自我复制 对称分裂 不对称分裂 机体对干细胞增殖的调节具有一定灵活性，以适应生理变化需要，维持干细胞与分化细胞数量上的平衡。 通常认为，在正常状况下，干细胞多以不对称方式分裂。 （二）干细胞的分化 全能干细胞 （totipotent cell） 多能干细胞 （pluripotent cell） 专能干细胞 （unipotent cell） 受精卵 八细胞期 胚泡内细胞团的 ES细胞 成体干细胞 （三）干细胞增殖分化的调控机制 微区（niche）：干细胞所处的微环境，包括周围细胞、胞外基质及可溶性信号转导分子等。 1. 胞内因素的调控 2. 胞外因素的调控 Oct-4 Nanog 端粒酶 黏附分子、多种分泌因子及周围细胞的直接参与。 二、胚胎干细胞 （一）ES 细胞 内细胞团（inner cell mass） 1. ES 细胞的生物学特性 来源于胚泡的内细胞团； 在不分化条件下能无限自我复制； 能保持稳定的二倍体正常核型； 能分化为包括内、中、外胚层的所有细胞类型； 当被注入发育状态的囊胚中，可整合至任一组织。 2. ES 细胞分化潜能的评价 （2）畸胎瘤实验 将ES 细胞异位移植至皮下，由于无滋养层细胞的调控，其发育表现为无序的细胞分化，成为畸胎瘤。内部含神经管、腺管、上皮组织、软骨、肌肉和毛发等多胚层来源的多种类型的分化细胞。 此法亦可证明ES 细胞的多潜能分化特征。 （3）类胚体实验 ES 细胞在无饲养层与分化抑制因子条件下培养时，形成类胚体（embryoid body, EB）。其中间细胞团保持干细胞生长特点，周边细胞逐渐分化为不同类型的