第十七章 药物在体内转运和代谢转化.pptxVIP

第十七章 药物在体内的转运和代谢转化;第二节 影响药物代谢转化的因素;本章学习内容;第一节药物代谢转化的类型和酶系;概念：药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程 的动态变化，称为药物体内过程。; 崩解－分散－溶解;1、药物代谢转化的概念：（掌握） 体内正常不应有的外来有机化合物包括药物和毒物在体内进行的代谢转化，称为药物代谢转化，又称药物的生物转化 。;3、药物代谢酶： 指催化药物在体内代谢转化的酶系。 细胞内的分布：微粒体（主要）、胞液、线粒体 定位不同酶系不同; 机体将极性或水溶性较低、不易排出体外的非营养物质在体内进行化学（代谢）转变，增加其极性或水溶性，使其易排出体外的过程。; 使 非营养物质 生物活性或毒性降低或消失 溶解度增高，易于随胆汁或尿排出体外 ; 对硫磷 （俗称1605，一种硫代有机磷农药）;例-2;黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成的黄曲霉素2, 3环氧化物可与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，成为原发性肝癌发生的重要危险因素。;药物;氧化、还原、水解反应;1、氧化反应类型、酶系和作用机制（最多见）;能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。;意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。 ;羟化：; 存在部位：线粒体内;（3）醇及醛氧化酶; 肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS）;（2）偶氮或硝基化合物还原酶：存在于线粒体 还原产物：相应胺类; 硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。;水解酶类（酯酶为主）：微粒体（主要） 如酯、酰胺、酰肼等药物水解生成羧酸;目的：使药物毒性或活性降低和极性增加而易于排出。 ;结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应 ;1. 葡萄糖醛酸结合反应（最多见）;催化酶：存在于肝细胞微粒体 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) ;* 催化酶 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) ;2. 硫酸结合反应;3.乙酰化反应;4. 甲基化反应;结合对象：含羧基化合物;结合对象：芳烃（苯、萘、蒽）、卤代物 催化酶：谷胱甘肽S-转移酶;CN- + S2O32- CNS- + SO32-; 多数药物经转化，成为毒性或药理活性较小、水溶性较大而易于排泄的物质。;反应类型;反应类型;反应类型;药物代谢转化的特点(掌握);第二节 影响药物代谢转化的因素;两种或多种药物同时应用，可出现机体与药 物的相互作用。;（一）药物加速另外药物的代谢转化——;作用机制：;;苯巴比妥防治胆红素血症;2. 一种药物也可以刺激本身的代谢; 一种药物服用后，随时间而呈现抑制和促进 两相作用。;作用：抑制某些药物代谢 种类：竞争性抑制剂和非竞争性抑制剂 抑制药物代谢酶活性，可以延长药物作用时间，也可促使药物的活性或毒性增加;痛风症的治疗机制; 2. 非药用化合物抑制药物的代谢;SKF-525A;二、其他因素对药物代谢的影响;第三节 药物代谢转化的意义;药物;2.改变药物活性或毒性;3.灭活体内活性物质 ;四环素类 ＋ 氢氧化铝、氧化镁 或 硫酸亚铁;肝脏代谢能力下降，通过肝脏酶系代谢失活的药物代谢速???减慢，造成药物蓄积，引起不良反应。; 寻找新药;解释某些发病机制； ;为合理用药提供依据