1.儿童肿瘤协作组基于抗血管生成替代生物标记物I期试验.doc

PAGE PAGE 1 1．儿童肿瘤协作组关于抗血管生成的替代生物标记物的I期试验 Surrogate biomarkers of antiangiogenesis in Children’s Oncology Group (COG) phase I trials. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 9502) 背景：近期COG开展的4个I期临床试验评估了具有抗血管生成药物(索拉菲尼，苏尼替尼，VEGF Trap，帕唑帕尼)的潜在的血浆和细胞生物标记物的作用。方法：每28天为一疗程，在治疗前和治疗的第28天（帕唑帕尼为第15天）抽取已签署知情同意书的患者的全血或血浆标本。待测的反映抗血管生成药物疗效的生物标记物包括血管内皮生长因子（VEGF）、可溶性VEGF受体1、可溶性VEGF受体2、内皮糖蛋白、胎盘生长因子（PIGF）和基质细胞源性生长因子1a（SDF-1a）。采用酶联聚合反应来定量检测这些生物标记物。循环内皮细胞（CECs）定义为CD33+、CD45-和CD133-，循环内皮祖细胞（CEPs）定义为CD33+、CD45-和CD133+，全血标本中CECs和CEPs的定量采用四色流式细胞仪检测。7AAD 用来区分可行的凋亡细胞。基线与第28天的CECs和CEPs采用细胞绝对数和占总的单核细胞的百分数来评估。结果：分析了65个配对的血浆生物标记物（索拉菲尼：n=26；苏尼替尼，n=12；VEGF Trap，n=6；帕唑帕尼，n=21）。只有帕唑帕尼治疗后VEGF明显升高（P=0.006）。索拉菲尼（P0.001）、苏尼替尼（P0.001）和帕唑帕尼（P0.001）治疗后血浆VEGFR2明显下降。索拉菲尼（P0.001）、苏尼替尼（P0.001）和帕唑帕尼（P0.001）治疗后PIGF明显上升。苏尼替尼（P=0.001）和帕唑帕尼（P=0.005）治疗后内皮糖蛋白明显下降，而索拉菲尼治疗后未见内皮糖蛋白下降。苏尼替尼治疗后VEGFR1和SDF-1没有明显改变。没有从VEGF Trap治疗后的数据中得出结论，但是将展示所收集的数据。以上药物治疗后CECs和CEPs数量检测均无明显统计学差异。结论：索拉菲尼、苏尼替尼和帕唑帕尼治疗后VEGFR2、PIGF和内皮糖蛋白血浆水平均出现明显改变。这些潜在替代标记物的变化的临床意义需要II期临床试验进一步评估。 (王娟　译，孙晓非　校) ２．　霍奇金淋巴瘤的长期生存患者的躯体功能 Performance-based physical function in long-term survivors of Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 9532) 背景：霍奇金淋巴瘤（HL）的幸存患者发生包括身体机能丧失在内的后遗症的的风险增加，有可能通过积极的生活方式进行干预。本研究目的是观察身体机能受限的发生，以及确定治疗与长期功能丧失之间的关系。方法：对HL患者从诊断到存活10年期间进行踝关节灵活性及力量、股四头肌的力量和行走耐力的临床评估。脚踝背屈角度小于5度（徒步行走时需要的角度）、等速肌力或6分钟行走距离在年龄/性别预测值第10个百分位数以下被定义为严重体能受限。计算以上4种情况中每种情况的严重体能受限的发生率。HL的治疗与功能受限之间的关联性采用回归模型进行评估。结果：在随机招募参加队列研究的196例合格的HL患者中，有188例[中位年龄40岁（26～61岁），从明确诊断时算起的中位时间是26年（11～45年）]完成体能检测。生存患者的踝关节活动、踝关节力量、股四头肌力量和行走耐力的严重受限发生率分别为29.0%、22.3%、21.8%和31.9%。在体能受限的患者中有53.3%的患者同时有2种以上的体能受限。接受长春花碱治疗和未接受其治疗的患者的踝关节背屈平均年龄/性别特定的Z分数分别是-0.35±1.0 和0.19±1.3（P=0.007）。接受长春花碱治疗和未接受其治疗的患者的股四头肌平均Z分数分别是-0.45±1.0和-0.29±0.97 (p=0.01)。调整蒽环类药物和放疗暴露后，接受糖皮质激素治疗的患者体力欠佳的发生率是未接受糖皮质激素治疗患者的2.4倍。结论：HL长期存活患者的严重体能受限的发生率为20～30%。长春花碱和糖皮质激素的暴露分别与体力下降和行走能力下降相关。下肢运动和力量的下降、持续的行走能力的下降可作为干预的靶点。