四 胆碱受体激动药.ppt

第六章 胆碱受体激动药 1、M胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。 2、M，N胆碱受体激动药 :对胆碱受体没有选择性，作用广泛，不良反应较多，临床应用少。乙酰胆碱、卡巴胆碱、醋甲胆碱。 3、N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对 N1、N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具毒理学上的意义。 一、M、N 胆碱受体激动药 乙酰胆碱(Ach)  乙酰胆碱是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解。由于作用广泛，且在体内为胆碱酯酶迅速破坏，故除作为药理学研究的工具药外，无临床实用价值。 Ach在体内选择性差，既用于节后胆碱能神经支配的效应器内的M胆碱受体，也作用于神经节和骨骼肌的N胆碱受体。 M样作用：静脉注射小剂量Ach即能激动M胆碱受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用，引起心率减慢、血管舒张、血压下降，支气管和胃肠道平滑肌兴奋，瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加等。 N样作用：剂量大时，Ach也能激动N胆碱受体，引起节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经同时兴奋。即：许多器官是由胆碱能和去甲肾上腺素能神经双重支配的。 例如，在胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优势，而心肌收缩和小血管方面则以去甲肾上腺素能神经占优势。 在大剂量Ach作用下，胆碱能神经占优势，全部神经节（N1胆碱受体）兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高。 Ach还激动运动神经终板上的N2胆碱受体，表现为骨骼肌兴奋。过大剂量的Ach很易使神经节从兴奋转入抑制。 卡巴胆碱(carbachol) 卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 醋甲胆碱(methacholine) 可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。 二、M受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)： 从美洲植物-毛果云香叶子中提取的一种生物碱。叔胺，水溶液中稳定。 [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳： 虹膜内有两种平滑肌，一种是瞳孔括约肌，受胆碱能神经支配，兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；另一种是瞳孔开大肌，受去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩，瞳孔扩大。 毛果芸香碱兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压 房水产生及回流 (2)降低眼内压 (3)调节痉挛 使睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊。称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带 2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，激动腺体的M胆碱受体，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 [临床应用] 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。 [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状，如汗腺分泌、哮喘、恶心等。可用阿托品对抗。 三、N胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。 [药理作用] 小剂量激动,大剂量阻断受体。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 第七章 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶(ChE) 1、乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，AChE) 主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多。 2、丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶） 假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。对Ach的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。 Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 抗胆碱酯酶药：能与胆碱酯酶结合，抑 制胆碱酯酶活性的一类药物。 易逆性抗胆碱酯酶药：