凝血酶原复合物在儿童血友病预防治疗中应用.docVIP

凝血酶原复合物在儿童血友病预防治疗中应用 　　【摘要】目的：研究血友病B患儿使用凝血酶原复合物后能否减少肌肉、关节、消化道、颅内等部位严重出血的次数。方法：对不同体重的患儿，每次使用凝血酶原复合物30-40i u/kg、一周1次），观察及记录预防治疗后患儿的肌肉、关节、消化道、颅内等部位严重出血的次数，与预防治疗前对比，考察预防治疗的疗效。根据患儿体重的不同，计算每位患儿相应的每公斤体重凝血酶原复合物使用剂量（以下简称剂量）。结果：1、疗效：18名患儿治疗前24周出血次数为（3.67 ±1.22）次，预防治疗后出血次数为（1.80±0.51）次（t=6.5，PO.05）。2、安全性：应用过程中无不良事件发生，治疗后未发现患者新发感染HIV病毒、乙肝病毒等经血液系统传播的疾病，18名患者用药前未发现抑制物，治疗后也未发现抑制物形成。 　　【结论】：预防使用凝血酶原复合物能明显减少血友病B患者关节肌肉等重要部位的出血的次数。 　　【关键词】血友病B；凝血酶原复合物；疗效；预防治疗；儿童 　　血友病B是一种由于先天性凝血因子Ⅸ缺乏或合成障碍所致的遗传性出血性疾病。本病为x连锁隐性遗传，人类FⅨ基因定位于Xq27，长度为34kb，由8个外显子、7个内含子组成。其mRNA长2802bp，其中包括5端非翻译区29bp及3端非翻译区1309bp，成熟的FⅨ由415个氨基酸组成，目前已发现FⅨ基因突变涉及单碱基替换、缺失、插入和移码，其中大部分为单碱基替换【1-2】。出血和严重并发症常集中在中、重型患儿，大多数发生在儿童期，其最常见的表现是自幼发生的关节和（或）肌肉反复出血。随年龄增大，反复关节出血，出血后未正规治疗及治疗后血肿吸收不良，导致血肿机化，关节畸形的发生率逐渐增高。欧、美发达国家已经实施了血友病综合关怀的治疗模式，尤其是对重型血友病儿童实行预防治疗，使得重型血友病由威胁生命、严重影响生存质量的疾病转变成终生携带但可以正常生活的疾病【3】。在我国，血友病B患者最常用的用于预防治疗的制剂为凝血酶原复合物，包含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ，由健康人混合血浆提取制成。酶原复合物的预防性输注可以使血浆Ⅸ因子活性维持在较高水平，从而达到减少出血、避免残疾、提高生活质量的目的。预防治疗可以维持血友病患儿的关节功能、改善生活质量，尤其是对存在关节病变的患儿【4】。目前血友病预防治疗分初级预防治疗及次级预防治疗【5】，预防治疗可明显减少出血次数，2013年1月至201 4年6月，为观察儿童血友病B小剂量次级预防治疗的长期疗效，我们进行了为期超过1年的观察随访及临床研究，旨在观察凝血酶原复合物在血友病患儿出血的预防疗效，报告如下。 　　一、一般资料 　　本组21例，均为男性。均为在我院或其它上级医院确诊的血友病A患儿.接受预防治疗至少半年、且资料完整，其中重型6例，中间型的15例，诊断标准见儿科学会血液学组推荐的《儿童血友病诊疗建议》【6】。年龄9个月～12岁，中位年龄5岁，预防治疗前Ⅸ因子抑制物检测阴性。 　　二、研究方法 　　使用制剂：凝血酶原复合物（其中含有凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，每300iu的凝血酶原复合物含人凝血因子Ⅸ为300iu），使用剂量为30-40 IU/（kg?次），每周两次，每个患者每周固定时间在门诊注射，每次注射后留观1―2 h，观察不良事件发生情况并记录。连续观察24周时间。观察预防治疗前后患儿关节出血情况、生活自理能力、因子抑制物形成。由于我国目前尚无公认的血友病儿童生活自理能力评估量表，故我们以患儿自行穿衣.洗脸及上学（包括上幼儿园）作为生活自理能力评价指标。 　　三、结果 　　共有21例患儿入组，其中3例因经济或时间问题等不能坚持定期治疗，共收集到18例可分析病例，重型6例，中间型12例。入组时，已经应用凝血酶原复合物预防治疗5例，应用按需治疗11例（均根据自身情况及出血严重程度及当地医疗条件使用血浆及凝血酶原复合物进行治疗），从未接受任何治疗2例，预防治疗后，中、重型血友病A患儿的关节等重要部位的出血都得到很好的控制，均无发生颅内出血、消化道出血等危及生命的出血。 　　四、统计学处理 　　采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差表示，治疗前、治疗后24周的出血次数采用f检验，计数资较采用卡方检验，以PO.OS为差异有统计学意义。抑制物测定，18例患儿均在预防治疗后的6个月进行检测Ⅷ因子抑制物测定.结果均为阴性。 　　【结论】 　　血友病作为遗传性出血性疾病其出血主要集中在中、重度患者的关节、肌肉，危重症出血在消化道和颅内出血等，常在儿童学步期开始出现。如未得到恰当治疗，容易致残乃至致死。出血的频繁程度及其并发症发生与治疗是否及时恰当密切相关，而疾病的进展也影响了患儿的