准确度一含量测定方法.PPT

L/O/G/O 第二节样品分析的前处理方法 一、不经有机破坏的前处理方法 二、经有机破坏的前处理方法 (一) 水解法; (二) 还原法 (一) 干法破坏; (二) 湿法破坏 一、不经有机破坏的方法 1.酸水解法 水难溶性含金属有机药物与矿酸(盐酸)共热: 十一烯酸锌测定 回流 有机结合的待测元素原子离解, 转化为无机盐(离子) 2. 碱水解法 含卤素有机药物(脂肪碳链)与氢氧化钠溶液回流: 三氯叔丁醇测定 适用于: 结合不牢固的 含金属或含卤素有机药物 (一) 水解法 一、不经有机破坏的方法 碘他拉酸测定:氢氧化钠试液与锌粉回流后, 用硝酸银滴定 回流 碱性溶液中加锌粉回流, 使碳-碘键还原转化为无机碘化物 碘番酸 胆影酸 胆影葡胺注射液 泛影酸 泛影酸钠 泛影葡胺注射液 适用于: 结合牢固的含碘有机药物 (直接与芳环连接) (二) 还原法 二、经有机破坏的方法 (一) 湿法破坏 适用于含氮有机药物分析的前处理 硫酸作为分解剂, 氧化剂(硝酸,高氯酸)辅助分解剂 凯氏定氮法 (二) 干法破坏 高温炽灼法 用于含卤素药物的鉴别 无水碳酸钠,硝酸镁,氢氧化钙,氧化锌等辅助灰化 2. 氧瓶燃烧法 适用于: 含金属, 卤素, 氮, 硫, 磷等 有机药物 (待测原子与碳原子结合牢固者) * 1. 凯氏定氮法 (2) 消解剂与助剂: 硫酸-硫酸钾-硫酸铜 (3) 操作法 供试品: 常量法含氮25~30mg; 半微量法: 1.0~2.0mg 消解: 溶液成澄明的绿色, 继续加热30min 蒸馏与接收: 40%氢氧化钠碱化, 水蒸气蒸馏, 2%硼酸溶液吸收 滴定: 甲基红-溴甲酚绿指示液, 硫酸滴定液(0.05mol/L), 灰紫色 (1) 仪器装置 (4) 应用范围: 含有氨基或酰氨(胺)结构 1. 凯氏定氮法 扑米酮的含量测定 取本品约0.2g, 精密称定, 照氮测定法测定; 每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于10.91mg的扑米酮(C12H14N2O2) 关键步骤: 消解 试剂作用: 硫酸-消解剂; 硫酸钾-提高沸点; 硫酸铜-催化剂; 硼酸-固氮(NH3·H3BO3) (5) 示例与讨论 C12H14N2O2 = 218.26 2. 氧瓶燃烧法 仪器装置 铂丝: 1mm; 2/3 瓶: 硬质玻璃(石英玻璃) 10-20mg——500ml 200mg——1000-2000ml 含待测元素的有机药物在充满氧气的燃烧瓶中充分燃烧 有机结构: 彻底分解为CO2和H2O 待测元素: 转化为不同价态的氧化物(或无氧酸) 被吸收于适当的吸收液中(多以酸根离子形式存在) 2. 氧瓶燃烧法 (2)燃烧产物与吸收液 氟——HF: 水 氯——HCl: 水-氢氧化钠 溴——Br2+HBr: 过氧化氢-氢氧化钠 碘——I2(+HIO): 氢氧化钠-硫酸肼饱和溶液 硫——SO3(+SO2): 水-过氧化氢 磷——P2O5→H4P2O7,(HPO3)n: 水-硝酸(煮沸) 2. 氧瓶燃烧法 需验证的项目 验证的内容 准确度 定量限 防腐剂 溶出度,释放度 鉴别试验 杂质检查 含量测定 药物含量测定方法验证 精密度 专属性 检测限 线性 范围 耐用性 重复性 中间精密度 重现性 一、准确度 (一) 含量测定方法 (二) 杂质定量测定 加入已知量杂质进行测试 (三) 数据要求 9个测定结果 3个不同浓度 (80,100,120％) 每个浓度各3份 准确度系指用该方法测定的结果与 真实值或参考值接近的程度 一般用回收率(%)表示 定义 二、精密度 1.重复性 同一分析人员连续测定所得结果的精密度; 也称批内精密度或日内精密度 2.中间精密度 不同时间不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度 批/日间精密度 3.重现性 在不同实验室不同人员测定结果之间的精密度 法定标准采用的分析方法进行 同一均匀供试品多次取样测定所得 结果之间的接近程度 标准偏差(s,SD);相对标准偏差(RSD) 数据要求同“准确度” 定义 三、专属性 (一) 鉴别反应 空白, 结构相似物或有关物质呈负反应 (三) 含量与杂质测定 含杂质或降解产物的试样中各峰能获得分离 在其他成分(杂质,降解产物,辅料等)可能 存在下,方法能正确测定出被测物的特性 鉴别,杂质检查和含量测定方法 定义 与应用