冰片对梓醇及葛根素透过局灶性脑缺血模型大鼠血脑屏障作用研究.docVIP

冰片对梓醇及葛根素透过局灶性脑缺血模型大鼠血脑屏障作用研究 　　[摘要]?研究通过观察冰片是否具有促进梓醇、葛根素透过局灶性脑缺血模型大鼠血脑屏障的作用，及其是否与激活β2肾上腺素受体-eNOS-NO途径有关，从医学生物学作用角度阐释冰片“通窍引经”的传统功效及其机制。该研究采用大鼠大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血模型，5 d后神经功能障碍评分达5分者为造模成功。将模型成功大鼠随机分为7组，用药前经统计学检验各组间无显著性差异后，灌服给予相应药物[梓醇45 mg?kg-1、 葛根素200 mg?kg-1、冰片200 mg?kg-1、布他沙明（Butoxamine，BTX）1.5 mg?kg-1]：模型组（M组，溶剂）、梓葛组（ZG组）、梓葛冰组（ZGB组）、梓冰组（ZB组）、葛冰组（GB组）、β2受体阻断剂+梓葛组（BTX+ZG组）、β2受体阻断剂+梓葛冰组（BTX+ZGB组），另设假手术组（S组，溶剂），每组10只。各组给药10 min后取材，采用UPLC-MS测定脑脊液中梓醇和葛根素含量，Western blot法测定脑组织中eNOS含量、β2受体表达，Griess法检测脑组织中NO含量。结果显示，与假手术组相比，造模大鼠神经功能得分均值均在5分以上，具有显著差异（P-1，葛根素含量在检测限以下，脑组织中eNOS表达和NO含量、β2受体表达没有显著差异；与ZG组相比，ZGB组、ZB组、GB组脑脊液中梓醇质量分数增加至40～43 μg?L-1、葛根素质量分数增加至72～75 μg?L-1，脑组织中eNOS表达和NO含量、β2受体表达均有显著升高（P-1，葛根素检测不出，2组无显著差异，显示BTX无抑制作用；与ZGB组相比，BTX+ZGB组脑脊液中梓醇质量分数32.826 μg?L-1、葛根素质量分数47.820 μg?L-1，脑组织中eNOS表达和NO含量均有显著下降（P2肾上腺素受体阻断剂布他沙明所阻断，其机制可能与上调β2肾上腺素受体从而促进eNOS表达，进而使NO含量升高有关。 　　[关键词]冰片； 梓醇； 葛根素； 血脑屏障通透性；β2受体； eNOS； NO 　　[Abstract]Previous studies showed that borneol could promote some drugs crossing through the blood-brain-barrier （BBB） at certain conditions. However， the mechanism has not been clarified yet. This study aimed to investigate the effect of bornrol on promoting catalpol and puerarin through BBB and explore the relevant mechanism. The focal cerebral ischemic rats were divided into 7 groups randomly and then were administered corresponding drugs： model group （M， solvent）， catalpol-puerarin group （ZG， catalpol 45 mg?kg-1+puerarin 200 mg?kg-1）， catalpol-puerarin-bornrol group（ZGB， catalpol 45 mg?kg-1+puerarin 200 mg?kg-1 +bornrol 200 mg?kg-1）， catalpol-bornrol group（ZB， catalpol 45 mg?kg-1 +bornrol 200 mg?kg-1）， puerarin-bornrol group（GB， puerarin 200 mg?kg-1 +bornrol 200 mg?kg-1）， butoxamine-ZG group（BTX+ZG， butoxamine 1.5 mg?kg-1+ catalpol 45 mg?kg-1+puerarin 200 mg?kg-1）， and butoxamine-ZGB group（BTX+ZGB， butoxamine 1.5 mg?kg-1+ catalpol 45 mg?kg-1+puerarin 200 mg?kg-1 +bornrol 200 mg?kg-1）. Another 10 sham-operated rats were set as control （S）. Ten minutes after the administration，