实验核医学及核药学.pptVIP

§1　基本概念 一、放射性药物的定义与概述 核药学的一个重要内容是研究如何制备有效的、安全的放射性药物(radiopharmaceuticals)。那么，什么叫放射性药物呢?简单地说，进入体内的，用于诊断或治疗的放射性核素及其标记化合物统称为放射性药物。 放射性药物实际上也就是放射性核素标记化合物一个重要部分，只不过对它的要求更为严格。在第六章我们将介绍示踪实验，特别是体内示踪实验，体现了放射性药物与实验核医学的联系，但它与临床核医学的关密更为密切。从事药学研究和教学人员要具有核药学的理论基础，很多新药的研究、机理的探讨，临床的应用，离不开核药学知识，祖国医学的研究，如用核技术手段，则容易出成果。正如绪论中所述，它与实验核医学，临床核医学是互相依赖，互相促进，形成一门不可分割的新兴学科。但前面已介绍过放射性核素标记化合物，本章侧重介绍放射性药物。鉴于大家绝大部分不是从事临床核医学工作，故我们只给介绍一些基本的知识，其它可以根据各人所需自学。 三、放射性药物的特点 1.具有放射性且有特定的物理半衰期； 2.放射性药物的生理生化特性取决被标记物的固有特性，而且药物在标记前后的生物活性不变； 3.引入量少； 4.有脱标和辐射自分解； 5.剂量单位与普通试剂和药物制剂不同； 6.放射性药物的治疗作用基础不同； （二）放射性核素的选择 1.适宜的半衰期； 2.射线种类：一般都选γ射线，其次是β射线，α极少用； 3.合适的能量：太高、太低都不好； 4.稳定性要好，结合要牢； 5.其它：要求标记容易，价格可以接受，对产生射线的防护容易。 四、对放射性药物的特殊要求 放射性药物象其他药物一样，保证它的安全、有效是基本要求。此外根据临床使用的目的，对放射性核素的选择、被标记物的理化、生物学行为、标记方法以及标记后的人体吸收、分布、代谢和清除有着不同要求。 (一)具有合适射线类型和能量：用于显像诊断的放射性药物中的放射性核素应是发射γ射线或正电子(β+)，最好不发射或少发射β-、α射线，以减少机体不必要的辐射损伤。其γ射线发射机率要高，每100个衰变能给出95～100个光子，这样信息密度就高。γ能量最好在100～400 kev，以达到既能透过区体，又易被扫描机或γ照相机的探头所记录。如是用于治疗，应选β-或α射线，不发射或少发射γ射线，以提高治疗效果。射线的能量β-应在1 Mev以下，α应在6 Mev以下。 五、放射性药物的摄取机制 放射性药物进入体内，在显像、功能测定及治疗中，都依据其摄取的机制，主要有以下七个方面： (一)功能性吸收与排泄 (二)运转及参与代谢 (三)离子交换作用 (四)简单的弥散和分布 (五)细胞吞噬和胞饮作用 (六)毛细血管阻断 (七) 特异导向结合 一、放射性核素 制备放射性药物的放射性核素有两个来源：基本来源与次级来源。基本来源是利用核反应堆或者加速器直接生产的放射性核素；次级来源是从放射性核素发生器装置间接获取的放射性核素。 (一)基本来源 在第四章中已介绍过，这里不再重复。 (二)次级来源 放射性核素发生器(radionuclide generator)：从某种长物理半衰期的放射性核素(母体)分离得到短物理半衰期的衰变产物(子体)的一种专门装置称之，俗称母牛(cow)。 一般结构 在放射性核素发生器中，子体核素与母体核素的分离主要是基于它们之间不同的物理和化学特性，在表5-1中，所列的是核医学常用的发生器，其母体核素的衰变皆为产生同量异荷素的衰变过程，即β-、β+或EC，所产生的子体核素其核电荷数皆会发生改变(+1或-1)，例如99Mo→99mTc，核电荷增加1；113Sn→113mIn,Z减少1等，也就是说，母体与子体核素皆不属于同一元素，它们必然具有不同的物理、化学性质，所以二者的分离是比较容易做到的。柱层析法是目前各种放射性核素发生器最常用的分离方法，这种方法使发生器的结简单、操作快速方便，易于防护。目前应用最广泛的核素发生器是99Mo-99mTc与113Sn-113 mIn两种。 §5 放射性药物研究进展 一、单抗放射性药物 自从单克隆抗体（McAb）问世以来，以放射性核素标记单克隆抗体进行放射免疫显像（Radioimmnoimaging，Rll）和放射免疫治疗（Radiommunotherapy，RIT）一直是核医学的研究热点，尽管在Rll和RIT中的应用还有些问题要解决，但是已进行了大量的研究和探索，积累了丰富的经验，并取得了很大突破，特别是当McAb技术与基因工程相结合，更展示了无限生