前列地尔脂微球制剂对犬肝动脉碘油栓塞后保护作用.docVIP

前列地尔脂微球制剂对犬肝动脉碘油栓塞后保护作用 　　【摘要】 目的：探讨前列地尔脂微球制剂（Lipo-PGE1）对犬肝动脉栓塞后的保护作用。方法：将动物随机分为三组，肝动脉内注入生理盐水为空白组（A组），肝动脉内注入碘化油为对照组（B组），肝动脉内注入碘化油+前列地尔为治疗组（C组），观察丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转移酶(Aspartate aminotransferase，AST)及乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase，LDH）等指标，肝组织病理检查。结果：治疗组各项生化指标高于生理盐水组，但低于碘化油组。病理学检查治疗组肝组织坏死较碘化油组轻。结论：Lipo-PGE1能改善肝动脉碘油栓塞后的肝功能。 　　 【关键词】 Lipo-PGE1；肝动脉栓塞；犬 　　 经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）是原发性肝癌的有效治疗方法之一［1］,但TACE对正常肝组织有不同程度的损伤。所以TACE后肝脏的保护是临床工作的重点。本实验旨在探讨经肝动脉注射Lipo-PGE1对肝动脉碘油栓塞后肝损伤的保护作用。 　　1 材料与方法 　　1.1 实验动物及分组 选用健康家犬30只，犬龄12-15个月，体重25公斤左右，由哈尔滨医科大学动物实验中心提供。将实验动物随机分为生理盐水组、超液态碘化油组及前列地尔组，生理盐水组自肝动脉注入10ml生理盐水，超液态碘化油组自肝动脉注入10ml碘化油，前列地尔组自肝动脉注入10ml碘化油及2ml前列地尔。 　　1.2 药物及试剂 前列地尔脂微球制剂（Lipo-PGE1，商品名凯时），10μg/2ml/支，北京泰德制药有限公司。优维显，300毫克碘/毫升。超液化碘油，含碘37-41%。戊巴比妥钠，上海（进口分包装），用蒸馏水配制成3%浓液。阿托品，0.5mg/ml/支。 　　1.3 实验仪器1000mADSA数字减影机，西门子公司制造。导管导丝，新力医疗器械公司。全自动生化分析仪，瑞士Rocbe（规格：RACN）。显微镜，日本NICKON。 　　1.4 实验方法 实验犬称重后固定在DSA床上，皮下注射3%戊巴比妥钠2ml/kg，皮下注射阿托品一支防止唾液分泌过多而窒息，以右后肢根部为手术野备皮消毒，利用Seldinger’s技术行右侧股动脉穿刺置管、超选择性肝动脉造影，确定无肝动脉变异后，将导管置于肝右动脉进行如下操作：生理盐水组注入10ml生理盐水，碘化油组注入10ml超液化碘化油，治疗组注入10ml超液化碘化油及2ml前列地尔（注射前必须将前列地尔与超液化碘化油充分混匀），2min左右推注完（须防止药物返流）。注射完毕后撤出导管，局部加压包扎。实验结束后第1d、第3d及第5d抽取静脉血2ml，测血液生化检查。第7d后处死动物，任取肝右叶内4块组织(大小约2cm*2cm*0.2cm)行病理学检查。 　　1.5 统计学方法 各项实验结果以均数±标准差(ｘ±ｓ)表示，用SPSSl3.0统计软件进行数据处理，采用单因素方差分析，若各组间有差别，进一步用Dunnett方法作多个样本间均数两两比较。对两个样本均数的比较，采用t检验。 　　2 结果 　　2.1 生化指标 与生理盐水组比较，治疗组及碘油组生化指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）于第一天明显增高，P0.05，有显著意义。治疗组各生化指标第3d开始下降，第5d接近正常，与碘油组比较，P0.05，差别显著。 　　2.2 病理结果 　　2.2.1 大体观察：生理盐水组肝脏形态、大小、质地、颜色、包膜未见明显异常。治疗组肝脏稍增大，质地较软，肝脏表面可见散在斑点状颜色变淡区。碘油组肝脏稍增大，质地柔软，肝脏表面弥漫直径1-2mm坏死区，颜色较淡。 　　2.2.2 光镜观察 生理盐水组：肝板和肝细胞索排列整齐有序，肝细胞呈多角形，汇管区及小血管周围肝细胞少量脂肪变性及气球样变，小血管内无血栓形成。治疗组肝细胞变性，肝细胞体积增大，排列紊乱，肝窦受压变窄，肝小叶中央可见点状坏死灶，汇管区及小动脉周围少量中性粒细胞浸润，小动脉内纤维血栓形成及少量碘油积聚（如图1－2。碘油组散在碎片状坏死，肝小叶及汇管区大量中性粒细胞浸润，小动脉内血栓形成及碘油积聚（如图3－4）。 　　 图1 HE染色 放大倍数10×40肝细胞脂肪变性 图2 HE染色 放大倍数10×40 中央静脉附近少量肝细胞坏死（点状坏死） 　　 图3 HE染色 放大倍数10×40小动脉内纤维血栓 图4 HE染色 放大倍数10×40肝小叶内碎片状坏死灶 　　3 讨论 　　 与生理盐水组比较，前列地尔组与碘油组的生化指标均有先升高后下降趋势，但在同一时间前列地尔组的各