叉头样转录因子3在肺恶性肿瘤中作用.docVIP

叉头样转录因子3在肺恶性肿瘤中作用 　　[摘要] 叉头样转录因子（Foxp3）是一个具有多种功能的转录因子，通常调控细胞生长发育，不但在肿瘤发生、发展中发挥作用，而且在肿瘤的治疗、预后评估中均起着相当重要的作用。Foxp3是通过调控调节性T细胞（Treg细胞）水平，抑制肿瘤微环境免疫功能，使肿瘤细胞逃避免疫监视，导致肿瘤的发生。抑制Foxp3表达，使机体发挥正常免疫功能，可达到抗肿瘤目的。本文就Foxp3在肺恶性肿瘤中的表达和肿瘤免疫中的作用机制以及免疫治疗中的作用作一综述。 　　[关键词] 肺恶性肿瘤；叉头样转录因子3；肿瘤免疫 　　[中图分类号] R730.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）12-0154-03 　　[Abstract] Foxp3 has a variety of functions，it plays an important role not only in the occurrence and development of tumor，but in the treatment and prognosis of tumor. Foxp3 exerts its immunosupression effect by regulating regulatory T cells（Treg） and inhibits the immune function of tumor microenvironment， so cancer cells can evade immune surveillance，resulting in the occurrence of tumor.The inhibition of Foxp3 expression can make the body play a normal immune function and antineoplastic.This article reviews the expression of Foxp3 in lung cancer and its role in tumor immunology and immunotherapy . 　　[Key words] Lung cancer；Forkhead box protein 3；Tumor immunity 　　近年来肺恶性肿瘤发病率逐年升高，是引起死亡的主要肿瘤之一。肿瘤形成及转移机制复杂，受多种因素的影响，是复杂的多阶段连续过程， 其中肿瘤的免疫逃逸导致了机体对肿瘤的免疫无应答或免疫反应低下是影响肿瘤形成的主要原因之一。近来的研究表明[1]，叉头样转录因子3（Foxp3）通过抑制免疫应答的重要调节基因导致肺恶性肿瘤的发生、发展，目前已成为肿瘤诊治领域的研究热点，现将转录因子Foxp3与肺恶性肿瘤的最新研究综述如下。 　　1 Foxp3的结构及功能 　　1.1 Foxp3的结构 　　FOX（ forkhead box）是脊椎动物叉头样转录因子的总称， 是一个具有多种免疫功能的转录因子大家族， 通常参与调节细胞生长发育。FOX家族主要包括Foxp1、 Foxp2、Foxp3 和Foxp4 四个成员，因具有共同的保守序列“叉状头”/“翅膀状螺旋”（ forkhead/winged- helix） DNA 结构域而得名，但是不同表型Foxp功能各不相同。因Foxp3在N-末端富含脯氨酸的结构域， 故与其他三个Foxp成员N末端富含谷氨酰胺的结构域不同[2]。小鼠Foxp3基因位于其X染色体2.1 cm 处， 是Brunkow 等[3]于2001年首先在Scurfy突变小体内发现，互补DNA全长为3739 bp（ 包含5c端非编码的外显子）， Foxp3蛋白由429个氨基酸组成。而人Foxp3含有11个外显子和10个内含子， cDNA全长为1869bp， 其编码的蛋白Foxp3/Scurfin由431个氨基酸组成， N末端有锌指蛋白、亮氨酸拉链和一个富含脯氨酸的区域，经Blast[4]比较与人类的同源性达86%。 　　1.2 Foxp3的功能表达 　　Foxp3具有调节多种基因的表达和功能， 通过与染色体结合后， 调控CD4+CD25+调节性T细胞（Treg细胞）， 对其发育和功能作用起关键作用[5]。体外实验证实[6]， Foxp3基因和蛋白的表达在具有CD4+CD25+Treg细胞的恶性肿瘤细胞中显著增加。CD4+CD25+T reg细胞是T细胞的亚群，具有免疫抑制性的功能， 通过信号刺激活化后抑制CD4+和CD8+T细胞的增殖活化及分泌细胞因子等多个方面进行负性调控免疫特性。相关研究表明[7]，CD4+CD25+Treg细胞生长、发育及功能表达