药物相互作用druginteraction～临床合理用药.PPT

药物相互作用(drug interaction) 联合用药种类数量和药物不良反应发生率 联合用药：是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。 临床联合用药意义： 1 提高药物疗效； 2 减少药物的某些副作用； 3 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可延长疗程，从而提高药物的效果。 药物相互作用的结果： 加强：疗效提高，毒性也可加大 减弱：毒性减轻，疗效也可降低 理想：疗效提高，同时毒性减轻 避免：毒性加大，而疗效降低 临床期望获得的药物相互作用： 疗效提高和/或毒性减轻！ “β-受体阻滞剂+二氢吡啶类钙拮抗剂”，联合用于抗心绞痛、抗高血压，前者可有效抑制后者因血管扩张所致的反射性兴奋交感神经系统，作用协同。 “β-受体阻滞剂+硝酸酯类”，联合治疗心绞痛，前者可取消后者引起的反射性心率加快，而硝酸酯类则可缩小普萘洛尔等的心室容积扩大。 “利尿剂+ACEI/CCB”，可对抗舒张血管产生的水钠潴留副作用，可加强疗效、相互减少药物用量。 临床复方制品举例： 基于联合用药产生协同作用的结果。 左旋多巴+外周多巴胺脱羧酶抑制剂 美多巴：左旋多巴 + 卡比多巴 息宁：左旋多巴 + 苄丝肼 β内酰胺类抗生素+ β内酰胺酶抑制剂 舒普深、特治星、特美汀、强力阿莫仙等 亚胺培南+西拉司丁 泰能 磺胺甲恶唑+TMP 复方新诺明（SMZ-Co） 氯沙坦钾+氢氯噻嗪 海捷亚 临床应避免产生的不良药物相互作用： 毒性加大和/或疗效降低！ 1 药物治疗作用的减弱，可导致治疗失败。如抗生素+微生态制剂联合。 2 副作用或毒性增强，可引起不良反应。如红霉素+阿斯匹林致耳毒性。 3 治疗作用的过度增强，如果超出了机体所能耐受的能力，也可引起不良反应，对病人产生危害等。双异丙吡胺+ β-受体阻断剂，可协同致停博。 4 加剧或掩盖不良反应的相互作用。 例降糖药引起的低血糖反应如心悸、出汗可为β-受体阻断剂所掩盖，而后者可阻抑肝糖原分解加剧低血糖，二者联合可发生虚脱危险。 临床有争议的药物相互作用 有一些相互作用在一定条件下是有益的，可为医疗所利用，但在其它时候也可以是有害的，常引起争议。 如钙盐可增加洋地黄类的毒性作用，一般认为应禁止联用。在很少数的特殊情况下，却需要联用，但必须在严密监护条件下进行。 类似情况不多，此时，应根据实际情况进行判定。 临床重点注意的药物相互作用 临床药学观点： 大多数的药物相互作用中包含了不安全因素，可能引起不良反应和意外。 因此，在临床合理用药指导时，临床药师应重点注意不良的药物相互作用和有争议性的相互作用，保证临床安全、有效用药。 在本章学习药物相互作用方式和机制等理论的基础上，在未来的工作中，借助合理用药咨询软件是发现不良药物相互作用的重要手段。 本章讨论不良药物相互作用(adverse drug interaction) 本章学习内容： 体外：理化配伍禁忌 体内：药动学方面DI 药效学方面DI 中西药之间相互作用 严重的药物不良相互作用 补充：食物与药物的相互作用 第1节 体外药物相互作用 定义： 体外药物物理化学方面的相互作用，称作配伍禁忌(incompatibility)。 外观表现： 混浊、沉淀、变色或产气； 微观变化： 分解、取代、聚合等现象。 引起药物配伍变化的理化因素： pH值的改变 可能加速分解而失效，或者发生沉淀。 溶解度的改变 亲水或疏水药物的混合、水溶性与脂溶性药物的混合或助溶剂加水稀释，都可破坏药物的溶解状态 解离度的改变 酸性药物在碱性环境中，解离度加大，反之亦然 盐析作用 亲水胶体或蛋白质类药物 氧化还原作用 具有明显氧化还原作用的药物 第2节 药动学方面药物相互作用 PK药物相互作用的方向性： 单向： 药物Ａ与药物Ｂ联合应用，Ａ使Ｂ的吸收、分布、代谢和排泄产生变化，而B则对A无作用。 A→B（　或　） 双向： 当A作用于B的同时，B也对A有作用。 A （　或　）→←B （　或　） 影响药物的吸收 口服是临床最常采用的给药途径，药物在给药部位的吸收多数表现为妨碍吸收。影响因素： 对消化液pH的影响 离子的作用 胃肠运动的影响 肠吸收功能的影响 间接作用 对消化液pH的影响： 药物吸收主要形式：被动扩散 影响因素： 脂溶性越高、解离度越小，越易吸收。 例： 0.5g阿斯匹林＋碳酸氢钠 解离度增加，吸收减少 （但溶解增加，有助吸收） 制酸剂、抗胆碱药、H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂等，均可减少酸性药物吸收 离子的作用： 含多价阳离子药物 氟喹诺酮类