反复自然流产患者主动免疫治疗前后封闭抗体变化对再次妊娠影响研究.docVIP

反复自然流产患者主动免疫治疗前后封闭抗体变化对再次妊娠影响研究 　　[摘要] 目的 研究反复自然流产（RSA）患者应用淋巴细胞主动免疫治疗的临床疗效以及治疗前后封闭抗体（BA）变化及对再次妊娠的影响。 方法 采用酶联免疫法（ELISA）对860例RSA患者的BA进行测定，选择其中820例BA阴性者作为研究对象，采取淋巴细胞主动免疫治疗，2疗程结束后测定BA的变化情况及再次妊娠的结果。 结果 860例RSA患者主动免疫治疗前BA阳性率仅为4.65%（40/860），820例BA阴性患者经主动免疫治疗一疗程后复查，BA阳性率为75.24%（617/820），2个疗程后复查BA阳性率为86.59%（710/820），与治疗前比较差异有高度统计学意义（P 0.01）；免疫治疗后，再次妊娠成功率为94.13%（705/749），其中BA阳性者再次妊娠成功率为95.23%（698/733），BA阴性者再次妊娠成功率为43.75%（7/16），BA阳性者再次妊娠成功率显著高于阴性者（P 0.01）。 结论 淋巴细胞主动免疫治疗反复自然流产患者能提高BA阳性率及再次妊娠成功率，对反复自然流产患者再次妊娠及提高再次妊娠成功率有很好的指导价值。 　　[关键词] 反复自然流产；主动免疫治疗；封闭抗体；再次妊娠 　　[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）03（c）-0056-03 　　反复自然流产（recurlmnt spontaneous abortions，RSA）发生于妊娠早期，是妇产科常见病，其发病原因除了涉及胚胎畸形、遗传学、内分泌学、病毒感染以及解剖学外，有30%～40%的RSA患者流产原因不明[1]，在诸多病因中，又以免疫因素最为重要。近年来，随着生殖医学尤其是免疫学的不断发展，尤其在20世纪70年代末人们成功将人类白细胞抗原（HLA）进行分型之后[2]，许多学者注意到HLA以及相关免疫应答与女性妊娠中发生的各种异常现象尤其是RSA有重要关系，文献报道[3]，RSA患者的封闭抗体（blocking antibody，BA）阳性率极低，而应用患者配偶或健康第三者的淋巴细胞主动免疫治疗促进患者成功分娩临床多有报道，成为目前围产医学界关注并研究的重要课题之一。本研究对BA阴性的RSA患者应用其配偶患者或者健康第三者的淋巴细胞进行主动免疫治疗，并在治疗过程中对BA进行检测，观察其变化对再次妊娠的影响。现将结果报道如下： 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　2007年6月～2011年5月，韶关市妇幼保健院对就诊的860例RSA患者采用酶联免疫法（ELISA）对BA进行了测定，其中820例患者BA呈阴性，本研究以此820例BA患者作为研究对象，年龄25～37岁，平均（31.6±3.8）岁；流产次数最少3次，最多7次，平均4.2次；流产天数最短48 d，最长126 d，平均（69.5±4.2）d。所有患者染色体检测均正常，其配偶精液检查各项参数正常。排除下列标准：宫腔粘连；子宫先天畸形；甲状腺功能异常；合并生殖道感染以及抗核抗体与抗心磷脂抗体异常者。所有患者及其配偶以及健康第三者都签署知情同意书，并经医院伦理委员会通过。 　　1.2 治疗方法 　　1.2.1 淋巴细胞免疫治疗 对820例RA阴性患者采取淋巴细胞主动免疫治疗。淋巴细胞应首选患者配偶，均排除梅毒螺旋体、艾滋病及肝炎病毒后方视为合格。如患者配偶有任一项不合格者，即视为不合格，并重新应用健康第三者的淋巴细胞进行治疗。健康第三者可由患者自愿选择，经血清检测肝炎病毒、艾滋病病毒、梅毒螺旋体检测均为阴性且无血缘关系的健康男性血源提供者。所有BA患者均自愿接受治疗。 　　无菌抽取供者外周血30 mL，用适量肝素抗凝，无菌操作下分离淋巴细胞，将淋巴细胞制成浓度为（40～70）×106/mL的悬液，一次性注射器抽取3 mL淋巴细胞悬液，均在患者前臂分6～8个点皮下注射，30 min后观察注射局部有无反应，若注射局部出现红肿、水泡等不良反应，可采取冷敷、抗感染及抗过敏等对症治疗。每隔3周皮下注射1次，3次为1疗程，治疗结束后隔2周复查BA。治疗过程中应注意避孕，若复查BA呈阳性应尽快在6个月内考虑受孕；若复查BA仍为阴性者可建议患者自愿选择与本人无血缘关系的健康第三者男性提取淋巴细胞，第2次采取主动免疫治疗，仍为每3周1次，3次为1个疗程，隔2周后再复查。当确诊患者再次怀孕后，应当继续采取1个疗程的淋巴细胞免疫维持治疗，疗法同前，直到孕16～20周。指导患者妊娠后避免劳累，注意休息，妊娠早期不宜性生活，保持精神愉快，观察妊娠早期反应。 　　1.2.2 BA检测 820例RSA患者在采取免疫治疗前后均进行BA检测