吴茱萸挥发油芥子油及大黄总蒽醌对芍药苷体外经皮渗透影响.docVIP

吴茱萸挥发油芥子油及大黄总蒽醌对芍药苷体外经皮渗透影响 　　摘要：目的 考察吴茱萸挥发油、芥子油、大黄总蒽醌作为促渗剂对芍药苷经皮渗透的影响。方法 采用YB-P6型智能透皮试验仪，以小鼠离体腹部皮肤为渗透屏障，采用高效液相色谱法对芍药苷含量进行测定，考察吴茱萸挥发油、芥子油、大黄总蒽醌3种促渗剂在12 h内对芍药苷累积渗透量、透皮吸收速率、透皮时滞等体外透皮吸收动力学参数的影响。结果 吴茱萸挥发油、芥子油、大黄总蒽醌的渗透速率分别为8.188 6、3.4117、1.230 3 g/（cm2·h），增渗倍数分别为22.6、9.40、3.40，透皮时滞分别为0.93、0.51、0.83 h。结论 3种天然透皮促渗剂均能明显促进芍药苷的透皮吸收，为其作为透皮促渗剂提供了参考依据。 　　关键词：芍药苷；促渗剂；吴茱萸挥发油；芥子油；大黄总蒽醌 　　由于药物经皮给药较口服给药具有诸多优点，因此经皮给药已成为新药研究时经常选用的给药途径。目前，经皮吸收制剂新品种数量在全球范围内以每年11.2%的速度递增[1]。近20年来，随着中药经皮给药的基础理论和实践的飞速发展，将临床中常作为局部用药的中药外用制剂开发为全身用药已成为一种趋势[2]。在经皮制剂的开发中选用透皮促渗剂使药物克服皮肤屏障进入皮下及血液循环系统已是主要的技术之一，常用的透皮促渗剂主要有化学促渗剂和天然植物促渗剂[3]。本试验以中药传统外用制剂中使用频率较高的吴茱萸、芥子、大黄为原植物，分别提取吴茱萸挥发油、芥子油、大黄总蒽醌作为促渗剂，考察这3种物质对标示物质芍药苷的透皮促渗作用。 　　1 仪器、试药与动物 　　Aglient-1100高效液相色谱仪，DAD检测器；YB-P6型智能透皮试验仪（天津天光光学仪器有限公司）；SY3200-T超声清洗机（上海声源超声波仪器有限公司）；BT125D电子天平0.01 mg（赛多利斯科学仪器有限公司）；双蒸水机（Classic series-HeadForce- 0902008力康发展有限公司）。 　　吴茱萸饮片（批、芥子饮片（批、大黄饮片（批经甘肃中医学院魏舒畅教授鉴定分别为芸香科植物吴茱萸Evodia rutaecarpa （Juss.） Benth干燥近成熟果实、十字花科白芥Brassica alba （L.） Boiss的成熟种子、蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatam L.的干燥根茎。芍药苷对照品（供含量测定用，中国药品生物制品检定所，批号110805-200508），芍药苷（含量98%，四川成都思科华生物技术有限公司，批号110736-201015），吴茱萸挥发油、芥子油、大黄总蒽醌（含量94.6%）均为自制。诗碧脱毛膏（上海诗碧化妆品有限公司，批，乙腈为色谱纯，磷酸为分析纯，水为双蒸水，其他试剂均为分析纯。 　　SPF级昆明种小鼠，体质量（20±2）g，雄性，购于甘肃中医学院实验动物中心，动物许可证号：SCXK（甘） 2011-0001，实验设施合格证：SYXK（甘）2011-0001。 　　2 芍药苷体外透皮试验 　　2.1 分析方法的建立 　　2.1.1 色谱条件 色谱柱：Hibar? 250-46， Purospher? STAR，RP-18e（5 μm） sorbent Lot；流动相：乙腈-0.1%磷酸（14∶86）；流速：1 mL/min；检测波长：230 nm；柱温：25 ℃；进样量：20 μL；理论塔板数按芍药苷计算不低于2000[4]。 　　2.1.2 溶液的制备 　　2.1.2.1 芍药苷饱和溶液的制备 称取芍药苷2.5 g，加入25 mL双蒸水，溶解，摇匀，即得。 　　2.1.2.2 对照品溶液的制备 精密称取芍药苷对照品5.05 mg，置50 mL量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。 　　2.1.2.3 供试品溶液的制备 将“2.2.3”项下取出的透皮接受液水浴蒸干，残渣用甲醇溶解并定容至2 mL，即得。 　　2.1.2.4 阴性对照溶液的制备 取分别含有吴茱萸挥发油、芥子油、大黄总蒽醌的水溶液，按“2.2.3”项下条件进行透皮试验12 h，将透皮接受液蒸干，残渣用甲醇溶解并定容至2 mL，即得。 　　2.1.3 系统适用性试验 取“2.1.2”项下对照品溶液、供试品溶液及阴性对照品溶液，在“2.1.1”项下色谱条件下，阴性对照溶液色谱图在芍药苷出峰处无干扰。见图1。 　　2.1.4 线性关系考察 取“2.1.2”项下芍药苷对照品溶液1、2、4、6、8、10 mL，分别置于10 mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜过滤，取续滤液，分别吸取20 μL，注入高效液相色谱