地塞米松对兔急性心肌梗死血运重建后心肌无复流影响实验研究.docVIP

地塞米松对兔急性心肌梗死血运重建后心肌无复流影响实验研究 　　张东霞　于卫　杨军　方毅民　袁国会 　　摘要：目的观察地塞米松对兔实验性急性心肌梗死(AMI)血运重建后心肌无复流(NR)现象的影响。方法新西兰大白兔40只，随机分为4组。开胸结扎冠状动脉左降支60mln，继之解除结扎，重建血运，I组、Ⅱ组、Ⅲ组、对熙组分别静脉注射地塞米松2.5mg,5.0rag,10.0mg和生理盐水5mL。观察左室心肌NR范围、心肌梗死范围，并检测血清肌酸激酶(ck)、肿瘤坏死因子(INF-i)及白细胞介素6(IL－6)水平。结果Ⅱ组与Ⅲ组的心肌NR范围、心肌梗死范围均显著低于I组和对照组(P0.05)。I组、Ⅱ组和Ⅲ组CK，TNF－IX和IL－6血清水平均显著低于对照组(P0.05或P0.01)。结论单次应用地塞米松可显著减轻实验性AMI血运重建后的心肌NR现象，缩小梗死范围，其作用效果与剂量相关。 　　关键词：糖皮质激素；地塞米松；急性心肌梗死；心肌无复流 　　中图分类号：R542.2 R256.2　文献标识码：A　文章编号：1672－1349(2007)08－0703－03 　　 　　急性心肌梗死(AMI)血运重建后的心肌无复流(no－re－flow，NR)现象具有重要的临床意义。再灌注损伤是心肌NR的发生机制之一。缺血一再灌注后，活化的中性粒细胞在微血管腔内黏附、聚集，产生细胞毒性作用，并堵塞管腔，从而引起心肌微循环障碍和心肌细胞损伤。在此过程中，一系列细胞因子和黏附分子被激活，因而再灌注损伤实质上也是一个炎症反应过程。糖皮质激素具有强大的抗炎作用，其能否通过影响细胞因子的活性，抑制早期炎症反应，从而减轻心肌NR现象，是值得探讨的课题。为此，本实验通过单次给予地塞米松的方法，观察其对兔急性心肌梗死/血运重建模型心肌NR的影响。 　　 　　1　材料与方法 　　 　　1．1 动物模型的建立及分组(3.5－4.0)月龄新西兰大白兔40只(雌雄不拘，购自烟台绿叶制药有限公司)。以20％乌拉坦(0.8 g／kg)经耳缘静脉麻醉动物，开胸后以缝扎器在距左室支起始部(10－15)iran处结扎，60min后心电图示下壁导联ST段弓背向上抬高≥2mm，证实结扎有效；之后切断结扎线，使血管再通，持续灌注120min。40只大白兔随机分为治疗I组(I组)、治疗Ⅱ组(Ⅱ组)、治疗Ⅲ组(Ⅲ组)及对照组，每组10只。切断结扎线后，I组、Ⅱ组、Ⅲ组和对照组分别从耳缘静脉注射地塞米松2.5 nag，5.0 nag，10.0mg(均用生理盐水稀释至5mL)和生理盐水5mL。 　　 　　1．2 NR面积(NRA)的测定再灌注120mim后,以6％Thioflavin s荧光染色剂(粉剂购自美国Sigma试剂公司)2mL向左心耳内注射；5min后处死动物，将左心室以(1-2)rm间隔平行于左房室环进行横断面切片；在暗室中以紫外光灯照射下录像，采静止图像，荧光缺损区为NR区，荧光闪亮区为心肌灌流区。 　　NRA以NRA／LVA表示。计算方法为左心室各断面切片荧光缺损区面积之和佐室面积之和。图像输入计算机，以Au－to CAD 2002图形设计软件测量面积。 　　 　　1．3 心肌梗死面积(MIA)测定 随后将心脏切片放人1％TTC溶液(粉剂购自国药集团化学试剂公司)里，非梗死区的心肌染成砖红色，梗死区未被染色。MIA以未着色区心肌面积占左心室面积的百分比，即MIA／LVA表示，测量及计算方法同NRA。 　　 　　1．4 生化指标测定再灌注120IT,AN时分别从颈静脉采血2mL,分离血清。心肌肌酸激酶(CK)以生化自动分析仪测定。血清肿瘤坏死因子(TN－α)和白细胞介入－6(IL－6)检测采用ELISA法，免TNF－α及IL－6ELISA检测试剂盒均购自上海轩吴化学试剂公司。 　　1．5 致命性心律失常发生率由心电监护记录心律失常。实验过程中，出现致命性心律失常(室性心动过速或心室颤动)时立即静脉注射利多卡因2mg／kg，不做心脏胸外按摩复苏。 　　 　　1．6 统计学处理实验数据均以均数±标准差(x±s)表示，组间资料比较采用方差分析和q检验，率的比较用x2检验。 　　 　　2　结果 　　 　　2．1 各组左NR室NR范围和MI范围的比较经6％Thioflavins荧光染色后，各组动物左室壁均出现心肌无复流区(非荧光区)。再灌注过程中，对照组和Ⅱ组各有1例因发生心室颤动死亡而未纳入统计中。Ⅱ组与Ⅲ组的NRA／LVA,MIA／LVA均低于对照组(P0.05)。详见表1。 　　 　　 　　2．2 各组血清CK，TNF－a，IL－6水平比较I组、Ⅱ组和Ⅲ组CK，IL－6，TNF－a水平均显著低于对照组(P0.05)。Ⅲ