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基于偶氮苯光开关分子探针与传感芯片研究进展钦传光 　　摘 要 随着人们对偶氮苯光致异构化反应机制和特性的研究和认识越来越深入透彻， 偶氮苯衍生物无论是在理论上还是在实验方面都受到了大量的关注。近年来， 偶氮苯衍生物作为光开关响应的功能元件不仅已经用于合成智能聚合物， 液晶材料， 分子开关和分子机器等， 而且正迅速地渗透到化学生物学体系研究和分析的各个方面。因此， 本文将着重就基于偶氮苯衍生物功能化的光开关型分子探针与传感芯片及其在化学生物学分析研究方面所取得的最新进展进行总结和综述。引用103篇文献， 并对未来的发展前景进行了展望。 　　关键词 偶氮苯衍生物； 分子探针； 传感芯片； 生物分析； 光开关； 分子识别； 综述 　　1 引 言 　　偶氮苯类化合物的发现可以追溯到19世纪， 迄今已经成为化学化工、食品、医药和轻工等诸多行业中一类举足轻重的显色剂、中间体、染料或着色剂[1～3]。偶氮苯1存在两个同分异构体： 反式（Trans）异构1（E）和顺式（Cis）异构体1（Z）。不同的空间排列导致不同的物理和化学性质。偶氮苯的光致异构化反应诱发偶极矩的急剧变化（μ反式偶氮苯 = 0.5 D， 而 μ顺式偶氮苯 = 3.1 D）， 进而决定了E和Z同分异构体疏水和亲水特性。反式偶氮苯1（E）不是平面结构， 其二面夹角NNCC大约是17.5°， 而顺式偶氮苯1（Z）中一个苯环所占据的平面与另一苯环的平面呈56°夹角。因此， 偶氮苯的顺、反异构体中4和4′位置上的两个碳原子之间的距离分别是9.0和5.0 。反式偶氮苯1（E）的紫外可见吸收光谱特征由3个主要的带组成： （1）在228 nm处的带源于在苯基上定域的ππ*跃迁； （2） 在318 nm处的带源于在包括两个氮原子的整个分子上离域的对称允许ππ*跃迁； （3）在440 nm处的带源于发生在中央氮原子上对称禁阻的nπ*跃迁。值得注意的是， 顺式偶氮苯1（Z）的紫外可见吸收光谱相当不同于1（E）， 其260 nm的带源自对称允许的ππ*跃迁， 而反式异构体的这个带位于318nm处 [4]（图1）。 　　随着人们对偶氮苯光致异构化反应机制和特性的研究和认识的逐渐深入， 偶氮苯衍生物无论是在理论上还是在实验方面都受到了大量关注。近年来， 偶氮苯衍生物作为光开关响应的功能元件不仅已经用于合成智能聚合物[5～7]、液晶材料[8，9]、分子开关[10]和分子机器[11]， 而且正迅速地渗透到化学生物学体系研究和分析的各个方面[12，13]。本文将着重就基于偶氮苯衍生物功能化的光开关分子探针与传感芯片及其在化学生物学研究方面所取得的最新进展进行综述。 　　2 偶氮苯衍生物功能化光开关分子探针 　　小分子偶氮化合物具有光致异构的特性， 最近被运用于生物系统中作为生物分子（如多肽和蛋白质）的“光开关”， 可以实现对多肽和蛋白质分子构象进行可逆的光化学操作过程， 还可以让多肽和蛋白质等生物分子产生有活性与无活性的转换调控[14，15]。如图2所示， RodríguezRedondo等合成了芳香偶氮衍生物2并观察到其光致顺反异构特性， 用波长410 nm 的光照射反式2（E）， 可以转化为其顺式异构体。相反， 若用波长675 nm 的光照射或加热处理顺式2（Z）， 则可以转化为其反式异构体2（E）[16]。Siewertsen等研究了桥环偶氮苯3的光致顺反异构特性， 发现其顺式异构体3（Z）（黄色）在385 nm光的照射下可转变为其反式异构体3（E）（红色）， 而用520 nm光照或加热处理反式3（E）时， 可以令其恢复到3（Z）的顺式结构[17]。Kawashima研究组采用邻位碘代偶氮苯衍生物4为原料， 合成了一系列的芳香偶氮桥杂环化合物5和6， 并探讨了这些化合的环己烷溶液的荧光激发性质[18]。可见， 芳香偶氮衍生物经功能化后， 可作为光开关， 调控分子和生物荧光成像剂。 　　在设计合成光控生物分子时， 偶氮化合物开关的光控异构必须考虑以下几个问题：（1）光致异构开关分子必须以某种方式连在生物分子上， 影响生物分子的活性和功能。这取决于作用位点、偶氮开关与多肽或蛋白质相连方式和偶氮衍生物的使用类型等因素。（2）由于顺式和反式异构体的吸收光谱有重叠， 照射产生的光稳定态顺式异构体所占比便最多为80%， 而反式所占比例最多可达95%。热致顺反弛豫， 会产生约100%的异构体。（3）为研究体内光控， 异构化的波长必须与细胞和组织相容。较长波长的光可以较容易地穿透细胞和组织， 且不被细胞内的其它生物大分子所吸收（如NADH）。（4）偶氮衍生物引入细胞后必须是稳定的， 不能改变或退化； 同时， 在探测细胞过程中， 它必须经历多次光开关作用。为探索满足这些要求的新型偶氮光开关分子， 研究