精准干预心脏自主神经CANS治疗房颤AF-中华医学会.DOCVIP

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 精准干预心脏自主神经(CANS)治疗房颤(AF) 推荐单位 推荐单位：上海市医学会 推荐意见： 该项目组在国家自然科学基金、国家国际科技合作专项和上海市科委重点项目的资助下，依托上海健康医学院奉贤中心医院中心实验室和心血管病研究所，针对AF 临床治疗效果与高发病趋势不匹配、发病机制复杂不明、缺乏精准干预CANS治疗AF的策略和路径等科学问题，主要成果包括：（1）犬“CANS介导AF”模型方法学数据库建设；（2）CANS因果AF”动物模型制作和机制研究；（3）量化靶向干预CANS治疗AF”三个内容的研究。研究研究成果为行业内系统地开展“CANS介导AF”相关机制的研究、制定干预CANS的措施、研发“CANS因果AF”动物模型，奠定了扎实的基础。所研发的“CANS因果AF”动物模型，确证CANS张力异常是独立和上游触发AF的因素，为临床CANS触发的AF的机制和干预策略的研究，提供科学可靠的动物模型。研究同时提出了，持续2小时和1000bpm快频率AF(量化)需要干预交感神经，以及治疗“CANS触发AF”，应当靶向RAN和AVN-FP‘主控区’的精准干预CANS治疗AF的创新理论。鉴于本项应用基础研究的创新内容，产生了良好的社会效应。同意推荐该项目申报2018年中华医学科技奖。 项目简介 心房颤动（AF）是临床常见的心律失常，具有较高的致残和病死率。心脏自主神经（CANS) 功能紊乱在AF的发生和发展中起着重要的作用，然而CANS触发和维持AF的机制尚未阐明，并且干预CANS治疗AF尚未未取得实质性的突破。基于研究基础并查阅文献，我们发现当前研究CANS与AF相关机制的动物模型，不能诠释“CANS上游触发AF”的机制，也不能准确回答哪类AF需要干预CANS科学问题。其次临床治疗AF的PVI+GPs消融术，没有量化CANS活动进行精准靶向干预，可能会过度干预CANS致新的CANS失衡产生。创新“CANS上游触发AF”的动物模型并阐明其治病机制，制定量化靶向的干预CANS治疗AF的临床路径和措施，是临床期待看到的进步。本成果围绕“精准干预CANS治疗AF”的科学问题，于100条犬，系统地进行了（1）犬“CANS介导AF”模型数据库建设：对犬迷走神经干(VNTs)、星状神经节(SGs)、心脏脂肪垫(FPs)、心脏神经丛(GPs)和肾交感神经(RSN)进行解剖学定位，并用自制电极，建立了有效的神经刺激方法学。通过刺激CANS和起搏心房及肺静脉，制作“CANS介导AF”模型，并构建了AF诱发率、心房肌的电和神经重构各项检测指标的数据库，为系统地开展“CANS介导AF”相关机制的研究、制定干预CANS的措施、进一步研发“CANS因果AF”新的动物模型，奠定了扎实的基础。（2）创建新的“CANS因果AF”动物模型：通过单纯刺激VNTs、SGs、FPs、GPs和RSN，制作“CANS因果AF”动物模型，确证了CANS张力异常是独立的上游触发AF因素，阐明“CANS因果AF”的触发机制和临床干预CANS的新的策略，为临床CANS触发的AF机制和干预策略的研究，提供了科学可靠的动物模型，并初步回答AF患者干预CANS的适应症问题。（3）提出“量化精准干预CANS治疗AF”的创新理论 ：通过动态监测心率变异低频（LF）/高频（HF）比值、实时监测交感和迷走神经的神经信号变化，量化不同频率起博右心房（105%基础心率、500bpm、1000bpm），刺激和消融VNTs、SGs、FPs、GPs和RD前后，交感神经和迷走神信号变化对应的AF诱发率及心房肌电和神经重构变化，我们提出（1）心房颤动频率500bpm的AF，无需干预CANS。1000bpm快心房频率的AF持续2小时(量化)，需要干预交感神经，靶向“肾交感神经和房室结脂肪垫”的精准干预CANS，治疗“CANS触发AF”的创新理论。通过研究培养了国内“AF神经源机制”研究的团队（博后1人、博硕士14人），获得实用专利3项。发表论文13余篇。主编书2部。创新研究的 “CANS因果AF”模型，被收录到新疆医科大学人类疾病动物模型库。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 1 中国实用新型专利 中国 ZL,201220470028.8 2012-12-31 小鼠尾静脉采血固定装置 侯月梅; 姜涛; 张春 2 中国实用新型专利 中国 ZL 2012 2 0470030.5 2013-05-08 动物行为观察箱 侯月梅; 张春; 魏琴 3 中国实用新型专