10.9修改版 第二节活性中间体在有机合成中的应用10.9.pptVIP

第二节、活泼亚甲基化合物 一、烃基化反应 一、烃基化反应 2. 腈、酮和酯的烃基化 [酮的α-H活化] Michael加成反应—合成1，5-二羰基[思维拓展] [Robinson环化反应] -----Michael + 分子内Aldol 合成下列化合物 1、Claisen-Schmidt反应 [思维拓展] 硝基化合物可发生类似的缩合 2.Knoevenagel克脑文盖尔反应 第三节、烯胺 二、烯胺在合成中的应用 1.定向烃基化 合成下列化合物 合成下列化合物 第四节、Mannich碱 活性亚甲基化合物与α、β不饱和羰基（醛、酮、酯）、腈或硝基等在碱性试剂存在下进行1，4-共轭加成，称为Michael加成。 碱性试剂：醇钠、醇钾、胺（吡啶、哌啶即六氢吡啶、三乙胺） 返回烃基化 1．酰卤作酰基化试剂 注意：此类芳酮难以通过F-C酰基化反应得到。 二、酰基化反应--合成1，3-二羰基化合物 2．酯作酰基化试剂------Claisen酯缩合 在碱性条件下，酯与活性亚甲基化合物发生酰化，生成-β二酮或β- 酮酸酯等。 常用碱：醇钠。更强的碱：NaH , NaNH2 , Ph3CNa等 ?? ① 酯（酰化剂）+ 酯（活泼亚甲基） 有合成意义的反应： 自身酯缩合； 交叉酯缩合 二、酰基化反应--合成1，3-二羰基化合物 自身酯缩合 交叉酯缩合 ?②酯（酰化剂）+ 酮（活泼亚甲基） ③酯（酰化剂）+ 腈（活泼亚甲基） 注意： 苯基取代丙二酸二乙酯是工业上合成安眠药---- 苯巴比妥（又名鲁米那Luminalum）的原料 3．Dieckmann酯缩合----合成5、6元环酮 在δ或δ以上位置有活性亚甲基的二元羧酸酯，在碱性试剂（RONa,NaH,Na等）存在下，发生分子内的Claisen酯缩合，生成β-酮酸酯 [注意：成环方向] ②含2个不同活性亚甲基的二元酯发生反应时，成环方向是有利于空间障碍小的亚甲基生成的碳负离子进行反应。另一种说法为，可逆反应，含有2个双α-H的酯反应时，在第二步容易成盐，从而拉动整个平衡向右移动！ ①一般合成稳定环（五元、六元） 广泛，还可用于合成杂环化合物及天然化合物 [应用] 返回酰基化 在碱性（或酸性）条件下，含α-H的醛、酮可缩合生成β-羟基醛酮的反应称为羟醛缩合反应（Aldol反应）。若加热可脱水生成α、β不饱和羰基化合物。 [分类] 自身； 交叉（？）；分子内 [思维拓展] 无α-H醛 + 有活泼α-H化合物 三、羟醛缩合反应 芳醛与脂肪醛或酮在碱（MOH,ROM）作用下发生缩合反应，生成α、β不饱和羰基化合物。称为Claisen-Schmidt反应。 [应用] 合成药物、香料、农药。如合成盐酸多巴胺（用于治疗休克） 醛酮与活性较高的亚甲基化合物在弱碱作用下缩合成α、β-不饱和化合物 3.Perkin反应 芳醛与脂肪酸酐在脂肪酸盐存在下缩合生成肉桂酸衍生物的反应 4.Darzens反应 酮或芳醛与α-卤代酸酯在碱性试剂存在下生成 α、β–环氧丙酸酯。 Darzens反应的重要性在于：生成 α、β–环氧丙酸酯经酸性水解、脱羧及重排后转变为较原来具有更多碳的醛酮。 （药物、农药、香料合成） Ref 嵇耀武《有机物合成路线设计技巧》P95 若R2=H ，则产物为CHO 例 布洛芬 合成（解热镇痛药） 返回 [问题的提出]：活泼亚甲基反应的不足--- 碱性条件 含α-H的酮与环状仲胺在酸性催化剂（如TsOH）存在下 脱水而成。 甲苯回流带出水分。 反应可逆！。 一、制备 不对称酮主要生成取代基较少的烯胺 烯胺作为中间体，和活泼碳负离子一样，同属亲核试剂，可以发生亲核取代（烃基化；酰基化）、 亲核加成（Aldol；Michael）. 烯胺 法的优点： 反应不需使用强碱，大大减少缩合、歧化等副反应，提高了产率；反应完毕后，烯胺经水解可使羰基再生，定向得到α-取代醛、酮。 烃基化试剂—活泼的RX (碘代烷；烯丙式RX； α-卤代酮\酯) 2.定向酰基化 酰基化试剂—酰氯、酸酐 3.Michael反应 --不对称酮的定向（选择性）Michael反应 烯胺可与不饱和羰基（醛、酮、酯、）、腈、硝基 化合物反应 烯胺 可与不饱和醛、酮、酯合成--1，5- 二羰基！ 或1，5-羰基腈基化合物 4.Robinson环化反应 Michael反应+ Aldol反应 组合 * 上一页 下一页 退 出 返 回 烯 胺 目 录 碳 烯