基于光谱成像技术乳块消素片活性成分空间分布及均匀性研究.docVIP

基于光谱成像技术乳块消素片活性成分空间分布及均匀性研究 　　摘 要 建立乳块消素片活性成分橙皮苷的空间分布和总体成分均匀性的质量控制方法，为片剂生物利用度与成分分布相关性研究提供基础。采用近/中红外漫反射光谱成像技术，运用基础相关系数分析方法，鉴别素片表面橙皮苷成分的分布区; 通过直方图统计分析，探讨素片成分的分布均匀性。橙皮苷近红外光谱与素片表面光谱的最高相关系数为0.75; 而中红外光谱与素片表面光谱的最高相关系数可达0.95以上。因此，中红外光谱成像更适用于乳块消素片橙皮苷空间分布的构建; 直方图统计的标准差为0.05～0.09，峰度值为??2.84～8.97??，偏度值为－1.9～0??81，判定批次之间成分分布不均匀。研究表明，光谱成像技术可用于中药片剂成分的空间分布及分布均匀性研究。 　　关键词 成像技术; 乳块消片; 空间分布; 均匀性?? 　　 　　1 引 言?? 　　在生产过程中使用过程分析技术（Process analytical technology，PAT），可增强对生产过程和产品的理解，使产品质量在生产过程中得到控制，而不是依靠成品检验在最后环节进行控制。美国食品药品管理局（FDA）以指导文件的方式向制药工业发出了通知，支持将过程分析技术作为现行生产质量管理规范（cGMP）更广泛的开创性组成部分????\??。?? 　　中药过程质量控制是对生产过程的关键工艺参数和质量指标进行及时测量，并对生产过程进行反馈和控制，以减少生产过程影响质量的不利因素，提高生产效率，降低生产成本，保证产品质量的均一稳定。2008年国家食品药品监督管理局出台的《中药注册管理补充规定》中，首次明确提出对中药研制工艺技术参数的要求，并且纳入保证中药质量的控制环节中，结合药材、成品的质量指标检测，推进解决中药质量的不稳定和不均一问题????\??。?? 　　光谱成像技术具有分析速度快、样品不需特别预处理、操作简单、分析成本低等优点，也是FDA推荐的过程分析技术之一????\??。它是以样品表面极小的微元为单位进行光谱信息采集，不仅获得样品空间各点的光谱、空间各点的组成和结构信息，还可得到成分在样品中的空间分布????\??。该技术将光学成像和光谱学方法结合起来，已广泛运用于药物生产过程质量控制领域????\??。本研究以乳块消中间体素片为例，基于光谱成像技术构建中药制剂活性成分的光谱成像图，鉴别其活性成分的空间分布均匀性，初探光谱成像技术在中医药领域中的运用。 　　2 实验部分?? 　　2.1 仪器与试剂?? 　　Spectrum Spotlight 400/400N 傅立叶变换近红外/红外光谱成像仪（英国PerkinElmer公司）； 16×1阵列MCT检测器; 乳块消中间体素片3批（由指定药厂提供）; 橙皮苷对照品（纯度大于98%，科翔生物科技有限公司）。?? 　　2.2 实验方法?? 　　采用漫反射方式采集成像光谱。近红外光谱条件为：以99% Spectralon （英国PerkinElmer公司）为背景．分辨率为16 cm????－1??，扫描范围： 7800～4000 cm????－1??； 扫描次数： 8次； 像元（Pixel）大小为25 　　??@ m×??25 　　??@ m??; 中红外光谱条件为：以金镜片（英国PerkinElmer公司）为背景，分辨率为16 cm????－1??； 扫描范围： ??4000～750 cm????－1????； 扫描次数： 8次； 像元（Pixel）大小为25 　　??@ m×25 　　??@ m。?? 　　2.3 数据处理及评价参数?? 　　Spotlight 400分析系统及Hyper View光谱处理软件（英国PerkinElmer公司）。光谱经预处理后，再对样品表面的吸收光谱与橙皮苷对照品的纯吸收光谱进行相关性研究，以相关系数（r）为指标进行片剂表面橙皮苷区域的判别，计算方法见公式（1）：?? 　　r=∑X??iY??i－∑X??i∑Y??iN（∑X??2??i－（∑X??i）??2N）（∑Y??2??i－（∑Y??i）??2N）（1）?? 　　式中，X??i为样品表面的吸收光谱; Y??i为橙皮苷对照品粉末压片后所得的橙皮苷纯吸收光谱（??i=1,2……，n??）; N为光谱的变量数。 　　3 结果与讨论?? 　　3.1 样品和橙皮苷对照品近/中红外光谱预处理?? 　　本研究所采集的光谱受片剂表面粗糙程度、空气中CO??2和H??2O等因素的影响，噪声较大，干扰明显。为了消除背景干扰和噪声，对所采集的近红外及中红外光谱进行了消除噪音、扣除空气中CO??2和H??2O干扰、归一化、SG（Savitzky Golay filte