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基于肿瘤干细胞学说分析恶性肿瘤转移机制 　　【摘要】临床治疗过程中对于肿瘤体积的缩小虽然具备较高的疗效，甚至也存在完全消解的可能性，但是并未将肿瘤干细胞完全消除，因此存在了恶性肿瘤发生转移的客观事实。本研究通过分析EMT上皮细胞间充质转化的结果，结合相关研究结论描述了恶性肿瘤的转移机制，旨在为恶性肿瘤的理论研究提供参考。 　　【关键词】肿瘤干细胞；恶性肿瘤；转移机制 　　【中图分类号】R733.4 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2017）12-0-01 　　引言 　　肿瘤是目前对于人类生命安全最大的威胁，其肿瘤干细胞的转移或复发也是临床治疗失败的主要因素，继而导致患者不治身亡。研究肿瘤转移一直以来都是医学领域的研究焦点，近些年来肿瘤干细胞学说对于其转移机制产生了全新认知，认为几乎所有肿瘤中都存在肿瘤干细胞，同时认为这样的情况是形成组细胞的主要因素。 　　一、肿瘤干细胞学说的起源与进程 　　早在上世纪中叶，相关研究提出肿瘤存在有可能来自部分干细胞的转化。而上世纪上世纪80年代部分学者提出具有织特异性的干细胞是主要引发肿瘤的起源细胞。之后相关研究表明，肿瘤形成机理与干细胞成熟和停滞存在较大关联性。以上所有研究仅局限于体外扩增的情况，而并非干细胞自我更新。 　　干细胞生物学进程中，验证干细胞的自我更新能力，是基于动物模型为进行实证研究的总结与发展，同时也对验证肿瘤干细胞创造了辩证分析的实践基础。在此基础之上1997年时，Bonnet等针对白血病患者进行了体内分离急性髓样细胞，并未发现成熟细胞的特征或标志物。其中，CD34+CD38-白细胞占细胞群体比例的5%左右，而将此细胞类型注射到小鼠模型体内，则可以形成AML急性髓细胞白血病特征，此项实验能够证明此类细胞具有自我更新能力，从而分化成为肿瘤细胞。这也是医学领域首次证实肿瘤细胞内存在干细胞的证据。直到2003年AI-Hajj在实体乳腺肿瘤细胞中分离出了CD44+与CD24-Aow的乳腺干细胞。之后相继有研究证实了前列腺癌、脑肿瘤、肺癌等肿瘤中存在干细胞。 　　2006年美国癌症研究协会对CSCs肿瘤干细胞进行了定义，明确指出肿瘤干细胞是肿瘤组织中具有复制能力和自我更新能力，以及潜在分化能力的子代原始细胞中癌细胞亚群。现阶段对于干细胞的作用机制并未形成完全统一。部分学者认为肿瘤干细胞源于已经发生癌性病变的原始祖细胞。其理论依据集中在祖细胞的瞬间扩增状态，并与肿瘤细胞的扩散繁殖具备同一特征，而且在保留部分具备着同等更新能力。而部分研究提出，肿瘤干细胞出现在正常干细胞组织中，其表型改变或者存在基因突变的累计才会形成肿瘤干细胞。艺术两种学术观点是目前对于肿瘤干细胞的理论解释，但肿瘤干细胞与正常干细胞的表型极为相似，而且能够呈现出形态扩增、更新复制、以及归巢和潜在的分化能力，因此后者学术观?c并非完全没有理论根据。同时也有少数学者认为，肿瘤干细胞是正常干细胞在产生致癌突变后形成的，或者由分化细胞在分化成为成熟细胞后，以去分化形式产生的肿瘤干细胞。 　　综上所述目前可以完全证实的肿瘤干细胞特征，具备潜在分化能力和自我复制更新能力，同时具备较高的耐药性和致瘤性。肿瘤干细胞的高致瘤性导致化疗与放疗措施在临床治疗中并非十分敏感，以至于部分患者在接受放化疗后依然容易产生肿瘤复发和转移情况，从而严重影响到患者康复与存活几率。 　　二、EMT上皮细胞间充质转化 　　上皮细胞间充质转化，是重新定义上皮细胞通在间质表型产生的生物学特定转化程序。在国际EMT会议和冷泉港实验室会议中，将EMT的产生机制从生物学环境做出了区分，也再次提出了其转化过程中产生癌变的可能性。当细胞分化程序在上皮细胞发生转化的过程中受到侵袭时，细胞也会失去获得间质特征与上皮细胞特性从而产生抗凋亡、转移、以及侵袭的表型癌细胞特征。这样的情况导致其细胞本身具备了较强的耐药性，从而逃脱了免疫系统的全程监控，同时获得干细胞的复制性能。目前多数研究已经证实上皮细胞间充质转化是影响肿瘤干细胞形成的重要因素，可以视为肿瘤发生转移情况的形成机制之一。相关研究利用小鼠模型针对起源癌细胞进行了来源追踪，并在检测时发现诱发癌症的表皮同时存在不同部位突变而产生的基因表达。同时发现发毛囊中产生的肿瘤也通常发生在上皮细胞间充质转化的过程中，并形成恶性的间叶细胞瘤，但是发源于毛囊表皮的癌细胞则是高度分化后产生的上皮细胞癌细胞。 　　此类研究数据已经表明，在可能存在毛囊干细胞的上皮细胞间充质转化时产生过转移现象，也表明肿瘤细胞存在侵袭性特征。这样的结论与癌症表观遗传学，以及转录图谱起源对于影响癌基因靶向转变，从而得到上皮细胞发生高度分化，也能够说明细胞起源过程中上皮细胞间充质转化起到了推动作用。癌细胞在上皮细胞间充质转化的作