用于生物技术产品及生物制品生产的细胞基质的来源及鉴定.pdf

Q5d 人用药品注册技术要求 国际协调会 ICH三方协调指导原则 用于生物技术产品及生物制品 生产的细胞基质的来源和鉴定 ICH指导委员会在 1997年7月16日 ICH进程第四阶段推荐采纳 该指导原则由相应的ICH专家小组制定，按照ICH进程，已 递交管理部门讨论。在ICH进程第四阶段，最终草案被推荐给欧 盟、日本和美国的管理机构采纳。 用于生物技术产品及生物制品 生产的细胞基质的来源和鉴定 目 录 1.前言………………………………………………………(158) 1.1 目的…………………………………………………(158) 1.2 基本原理…………………………………………… (158) 1.3 范围…………………………………………………(158) 2.指导原则………………………………………………(159) 2.1 细胞基质的来源、历史和产生…………………… (159) 2.1.1前言………………………………………… (159) 2.1.2细胞的起源、来源和历史…………………… (160) 2.1.3细胞基质的产生………………………… (161) 2.2 细胞库………………………………………………(161) 2.2.1 细胞库系统……………………………… (162) 2.2.2 细胞建库的步骤…………………………(163) 2.3 细胞库鉴定和检测的一般原则…………………… (164) 2.3.1 鉴别试验…………………………………（165） 2.3.1.1 后生动物细胞………………… (165) 2.3.1.2 微生物细胞…………………… (166) 2.3.2 纯度的检测………………………………(166) 2.3.2.1 后生动物细胞………………… (166) 2.3.2.2 微生物细胞…………………… (167) 2.3.3 细胞基质的稳定性……………………… (168) 2.3.4 细胞核学和致瘤性试验………………… (169) 3.术语………………………………………………………(170) 附件：原代细胞基质……………………………………(171) 用于生物技术产品及生物制品生 产的细胞基质的来源和鉴定 1. 前言 1.1 目的 本指导原则的目的是对用于生产生物技术产品及生物制品 的人和动物细胞系、微生物细胞系及其细胞库的制备和鉴定建 立合适的标准提供指导意见。本文件还为申请产品上市时在这 些方面应申报哪些资料提出了建议。 1.2基本原理 历史上，由于细胞源性的生物制品存在外来污染或出于对 用于制备产品的细胞特性的担忧，引发了一些对产品质量的关 切。重组DNA (rDNA)制品的质量也与细胞基质中构建的表达载 体有关。由此，业界达成共识，认为细胞基质的特性以及与之 相关的事件将影响产品的质量和安全性。为有效地控制产品质 量，需对细胞基质操作的各方面进行适宜的控制。 本文件对从后生动物和微生物细胞培养来源的制品生物学 方面的有关质量问题作了补充。 1.3范围 本指导原则涵盖了所有具备细胞库系统的细胞基质。本文 中的“细胞基质”是指微生物细胞或来自于人或动物的细胞系， 它们具有生产供人类体内或体外使用的生物技术产品及生物制 品的全部潜能。体外诊断试剂不在本文件范围之内。动物来源 的细胞系是指所有后生动物，包括体外永生化的传代细胞