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基底细胞样乳腺癌分子分型临床意义 　　[摘要] 目的 探讨乳腺癌分子分型中基底细胞样型的临床病理特征和诊断意义。 方法 用免疫组化方法，观察16例基底细胞样乳腺癌的免疫表型的特点，研究该组乳腺癌表达基底细胞样免疫表型与临床病理特征和Ki67及P53表达的关系。 结果 基底细胞样乳腺癌具有推进性生长，地图样坏死及组织学级别高的特点，免疫组化ER，PR，HER2为三阴性，对确定诊断的标记物CK14，CK5/6，及EGFR的表达结果：3例3项均阳性，4例表达CK14，CK5/6阳性，9例表达CK5/6阳性。 结论 基底细胞样乳腺癌具有独特的形态学特征，特殊的免疫表型CK5/6联合EGFR在诊断中起决定性作用，Ki67及P53对判断预后具有实际意义。 　　[关键词] 基底细胞样乳腺癌；免疫表型；分子分型 　　[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2014）06-21-03 　　乳腺癌已经成为女性发病率最高的恶性肿瘤，具有高度异质性，即便是同种类型治疗效果及预后也存在很大的差异。2000年Perou[1]应用基因芯片技术对乳腺癌的基因表型进行了研究，根据基因表达谱的差异对乳腺癌进行了分子分型：管腔型，正常乳腺样型，HER-2高表达型和基底细胞样型，其中基底细胞样型因具有最高的增殖指数和不良的预后，引起了病理工作者的重视，Nielsen等[2]又研究出用免疫组化代替基因表型进行诊断的方法，乳腺癌分子分型被常规应用成为可能，为了帮助临床工作者根据形态学特点及免疫表型有效地将基底细胞样乳腺癌鉴别出来，本文通过对我院近4年发生的16例基底细胞样乳腺癌进行回顾性研究，对免疫表型的选择进行探讨，进一步证实基底细胞样乳腺癌分子分型的临床意义。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　收集新民市人民医院病理科2010年1月～2013年12月乳腺癌标本128例，从中选取已诊断具有基底细胞样免疫表型的标本16例，其组织学分型为浸润性导管癌14例，浸润性微乳头状癌1例，髓样癌1例。乳腺TNM分期：1期4例，2期10例，3期2例；细胞核级别：1级0例，2级9例，3级7例。有3例发生淋巴结转移，其余13例未发生淋巴结转移。 　　1.2 方法 　　标本均用10%中性甲醛固定，常规石蜡包埋，连续切片，我们对其进行ER，PR，HER-2，E-cadherin，Ki67，CK5/6重新标记，并进一步补充标记CK14，EGFR，P53。免疫组化采用Envision法，AEC显色，即用型抗体均购于福州迈新生物技术开发公司，判定标准参考Gatalica[3]的H-Score：ER，PR，Ki67，P53为细胞核阳性，HER2，EGFR，E-cadherin为细胞膜阳性，CK5/6，CK14为细胞膜和细胞质阳性，染色强度依次为：无色，淡黄色，棕黄色，棕褐色，染色范围阳性细胞百分比依次为：0，50%。染色强度与染色范围的乘积结果为免疫组化判读结果：阴性，阳性，阳性结果又分为弱阳性（+），强阳性（++～+++）。 　　2 结果 　　2.1 临床资料 　　患者均为女性，患者年龄为41～68岁，首发症状均为乳腺单发肿物，临床触诊肿物硬，活动度差，肿物直径在1.1～2.8cm之间，有3例手术时已经发生淋巴结转移，随访过程中16例基底细胞样乳腺癌中，2年复发3例，有3例术后2～3年发生多处转移。其余非基底细胞样乳腺癌112例中，2年复发1例，3年中发生转移的1例。随访过程中，复发或转移的患者均到病理科借阅原始档案资料。 　　2.2 形态学特征 　　组织学分型以浸润性导管癌为主，共14例，浸润性微乳头状癌1例，髓样癌1例。癌细胞均表现为实性巢状，片状生长，无明显腺管结构，癌细胞出现合体细胞样细胞，核仁明显，细胞间界限不清，有不同程度淋巴细胞浸润，有12例呈推进性生长，10例出现地图样坏死，癌细胞核/质比高，组织学分级2～3级，还常见透明细胞，梭形细胞及鳞状上皮分化。 　　2.3 免疫表型 　　16例基底细胞样乳腺癌，经过重新做免疫组化染色，结果与最初诊断是一致的，ER，PR，HER2，CKH，E-Cadherin，CK5/6，CK14，EGFR，Ki67，P53这9项的具体结果是：ER，HER-2均为阴性，PR阳性1例.阴性15例。CK5/6，CK14，EGFR三项都阳性的有3例，EGFR及CK14阳性的4例，9例表达CK5/6阳性（图1、2）。E-Cadherin阳性，P53阳性，Ki67高表达（图3、4）。 　　3 讨论 　　总结文献[4]及结合本次实验结果发现基底细胞样乳腺癌大多数组织学形态为浸润性导管癌，也可以发生在其他特殊类型及化生性癌[5]，肿瘤边缘为推挤性，有不同程度的坏死和淋巴细胞浸润，