子宫腺肌病中HIF1α与MMP2表达及临床意义.docVIP

子宫腺肌病中HIF1α与MMP2表达及临床意义 　　[摘要] 目的 研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与金属蛋白酶-2（MMP-2）在子宫腺肌病（AM）中的表达情况，探讨其在AM发生发展中的作用。 方法 应用免疫组化（SABC）检测90例AM标本，36例卵巢子宫内膜异位囊肿及30例正常子宫内膜中的HIF-1α及MMP-2的表达。 结果 HIF-1α在AM的异位内膜及在位内膜组织中的表达75.0%和42.9%，差异有统计学意义（P 0.05）。HIF-1α及MMP-2在AM的表达呈正相关（r = 0.341，P = 0.001）。 结论 HIF-1α及MMP-2可能促进子宫内膜在子宫肌层的种植生长起协同作用。 　　[关键词] 子宫腺肌病；免疫组织化学；HIF-1α；MMP-2 　　[中图分类号] R473.71 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）06-0063-03 　　子宫腺肌病（adenomyosis，AM）是指子宫内膜的腺体和间质侵入子宫肌层，病灶在肌层内呈良性浸润及弥漫性生长，并伴随周围肌层细胞的代偿性肥大和增生。AM为妇科常见的疾病之一，近年来有逐渐升高的趋势，好发于30～45岁，主要表现为继发性进行性加重的痛经、月经增多、不孕不育及子宫增大，不同程度影响着育龄妇女的身心健康和生活质量。其病因和发病机制仍不清楚。Romanek K[1]研究表明多次妊娠、习惯性流产和多次宫内操作史均为本病的危险因素，子宫基底层的损伤明显增加AM的发病率。有实验表明在子宫内膜向肌层浸润转移的过程中血管的形成与基底膜屏障的破坏是重要环节。缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF-1α）及金属蛋白酶-2（matrix metallo proteinase-2，MMP-2）在促进血管的形成、细胞突破子宫内膜-肌层界面（endmetrial-myometrial interface，EMI）及侵袭转移中起重要作用。本研究旨在通过检测HIF-1α及 MMP-2在子宫腺肌病异位及在位内膜组织中的表达，探讨子宫腺肌病的发病机制及其二者的相关性。 　　1 资料与方法 　　1.1 临床资料 　　取2010年9月～2012年6月我院病理科存档的石蜡标本：手术切除经病理证实为子宫腺肌病且不合并子宫内膜其他病变的标本90例，其中异位内膜48例，在位内膜42例。卵巢子宫内膜异位囊肿组织36例，因子宫肌瘤行手术切除的标本为正常子宫内膜标本30例，患者年龄为26～50岁，平均（40.6±3.2）岁。所有患者术前3个月内均无性激素类药物治疗，无内分泌、免疫、代谢性疾病及其他药物治疗史。 　　1.2 试剂 　　鼠抗人单克隆抗体缺氧诱导因子1α（HIF-1α）（产品编号：MAB-0635）购自北京中杉金桥公司；鼠抗人单克隆抗体基质金属蛋白酶（MMP-2）（产品编号：MAB-0244）；免疫组化试剂盒，DAB显色剂均购自福州迈新生物技术开发有限公司。 　　1.3 方法 　　采用免疫组化染色（SABC）：标本经10%甲醛固定，石蜡包埋，5 μm 厚连续切片，实验步骤严格按试剂盒说明书进行。 　　1.4 结果判定标准 　　光学显微镜下染色强度按下列标准评分：着色弱但明显强于阴性对照者1分，染色清晰者2分，染色强者3分；阳性细胞占总细胞数的10%～50%者2分，51%～80%者3分，80%者4分。上述两项评分相加，不管其染色强度，只要阳性细胞数10%者即为（-）；3分为弱阳性（+）；4～5分为阳性（++）；6～7分为强阳性（+++）。 　　1.5 统计学方法 　　采用SPSS 17.0统计学软件包进行分析，HIF-1α及MMP-2在子宫腺肌病中的表达研究采用χ2检验，二者的相关性应用Spearman等级相关分析，P 0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 HIF-1α在子宫腺肌病、子宫内膜异位囊肿及正常子宫内膜组织中的表达 　　在子宫腺肌病组织HIF-1α蛋白阳性表达为棕黄色或棕褐色颗粒，主要表达于子宫内膜细胞及腺上皮细胞的胞质和胞核， 以胞浆为主。HIF-1α在子宫腺肌病及卵巢子宫内膜异位囊肿组织中的阳性表分别为60.0%和66.7%，差异无统计学意义（χ2=0.485，P = 0.486）；其在正常子宫内膜组织中的阳性率26.7%，与子宫腺肌病及卵巢子宫内膜异位囊肿的阳性表达比较均有统计学意义（P 0.05）；HIF-1α在子宫腺肌病的异位内膜及在位内膜组织中的表达的阳性表达率分别为 75.0%和42.9%，差异有统计学意义（P 0.01），见表1。 　　2.2 MMP-2在子宫腺肌病、子宫内膜异位囊肿及正常子宫内膜组织中的表达 　　MMP-2主要定