基于羟多巴胺的帕金森动物模型的建立.PDF

基于6-羟多巴胺的帕金森动物模型的建立 青岛大学 基础医学院 生理学 崔俊涛 •帕金森是继阿尔茨海默病 （老年痴呆症）后第二大普遍的大脑神经系统退行性疾 病。1817年James parkinson描述为震颤麻痹。引起该疾病运动症状主要原因是纹 状体内多巴胺减少，从而导致黑质密致部实质内多巴胺能神经元逐步衰退。 •PD的症状是黑质密致部区域的染色多巴胺分泌细胞减少继发分泌的黑色素减少产 生的结果。 非运动症状 运动症状 情绪障碍 震颤 认识障碍 僵直 睡眠障碍 运动过慢/运动不能 感觉障碍 姿势不稳定 其他症状包括 语言和吞咽障碍 步态和姿势障碍 发声过弱 拖着脚走 语言仓促 慌张步态 流涎 步态冻结（无法移动） 吞咽困难 黑质: 在大脑脚底与中脑被盖之间有一大的灰质团块是黑质，见于中脑全长。黑质 细胞富含黑色素，是脑内合成多巴胺的主要核团。黑质主要与端脑的新纹状体(尾 状核和壳核)有往返纤维联系。由于某些原因使黑质细胞变性，多巴胺合成减少， 是引起震颤麻痹(Parkinson病)的主要病因。在正常生理状态下，黑质是调节运动 的重要中枢。 “ 黑质 红核 网状结构 “ 沟渠 黑质 上丘 纹状体：壳核和尾状核通过大量条纹状细胞桥互相连接，所以得名纹状体。根据发 生的早晚可分为新、旧纹状体，新纹状体指豆状核的壳和尾状核，旧纹状体指苍白 球，纹状体属锥体外系的结构，与骨骼肌的活动有关。 “ 新纹状体：在发生学上比较年轻，包括尾状核及壳核，它们起源于端脑。在这两 个神经细胞团中，含有大量的小细胞和较少的大细胞。小细胞接受来自大脑皮层各 部以及来自丘脑的神经，因此，新纹状体直接受到大脑皮层的影响，而且还间接地 受到通过丘脑传来的小脑以及其它锥体外系的影响。大细胞发出的传出纤维到达同 侧的苍白球。目前已知，新纹状体与维持机体的固定姿势有关。大量的临床病理资 料证明，尾状核头部的变性、萎缩，可出现舞蹈样动作 （如慢性进行性舞蹈病）； 壳核的病变则与临床所见的手足徐动症、肝豆状核变性、扭转痉挛、舞蹈病等不自 “ 主运动有关。 旧纹状体： 系指苍白球。它起源于间脑，进化上比较古老，内含大细胞，除接受 同侧新纹状体来的纤维以外，还接受来自丘脑和从大脑皮层来的纤维。由它发出的 纤维主要是苍白球丘－丘脑束，一部分纤维分别向下传到丘脑底核、黑质。旧纹状 体被视为锥体外系中的一个重要传出中间站。已经证明，苍白球的功能与肢体的肌 张力姿势反射有关。帕金森病患者到了中晚期几乎都有苍白球的变性。 帕金森动物模型分类 ①鱼藤酮 优点：1、发病因素与流行病学相符。2、复制了PD患者大多数LB的形 成运动及病理特征。缺点：1、非特异性损伤及外周器官毒性 2、存活率低。机制： 氧化损伤。方法：大鼠颅内注射12ug/只（黑质） ②MPTP 缺点：1、制剂依赖型可逆模型。 2、必须依赖左旋多巴存活。机制： “ MPTP在黒质细胞内脱氢生成MPP+离子，这种离子抑制线粒体复合酶，使该细胞死 亡。 ③6-OHDA 机制：引起特异性几茶酚胺能神经元退行性变。方法：1、双侧注射： 优点：成功率高。缺点：往往因吞咽障碍、