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Wnt信号通路在人原发性骨关节炎软骨组织中的激活及意义-临床外科学专业论文
万方数据
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宁夏医科大学学位论文独创性声明
本人郑重声明:所呈交的学位论文,是个人在导师的指导下,独立 进行研究工作所取得的成果,无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注 明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作 品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方 式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。
论文作者签名_____ 论文导师签名_____ 年 月 日 年 月 日
宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明
宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文,同意学校按规定向国家有 关部门机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权宁 夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公 布(包括刊登)论文的全部或部分内容。
(保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名_____ 论文导师签名_____
年 月 日 年 月 日
宁夏医科大学硕士研究生学位论文摘要
宁夏医科大学硕士研究生学位论文
摘要
Wnt 信号通路在人骨关节炎软骨组织中的激活及意义
摘 要
目的 通过比较 Wnt/β-catenin 与 Wnt/JNK 信号通路在膝骨关节炎患者与正常人软 骨组织中表达,进一步研究 wnt 信号通路在人骨关节炎发病机制的作用,为人骨关节炎 疾病的治疗寻求新途径。
方法 标本取自 2011-2013 年因膝骨关节炎行关节置换术患者和因创伤行截肢患 者自愿捐献的膝关节软骨组织共 50 例。其中骨关节患者 40 例,创伤患者 10 例。术中 钳取关节软骨组织后行番红 O-固绿染色,按改良 Mankin评分标准分为无退变组(n=10)、
轻中度退变组(n=18)和重度退变组(n=22)。用免疫组化实验方法检测 β-catenin、JNK
的表达;用 Western Blot 实验方法检测各组 β-catenin、TCF-4、JNK、c-jun 的蛋白质水 平的表达;RT-PCR 实验方法检测各组 β-catenin、TCF-4、MMP-13、BMP-2、JNK、c-jun 的 mRNA 水平的表达。
结果 (1)免疫组化染色发现:β-catenin 在无退变组表达为阴性,在轻中度与重度 退变组均有表达,以核表达为主,且重度退变组表达明显高于轻中度组(p<0.05)。JNK 在无退变组表达为阴性,退变组均有表达,主要位于细胞浆内,且重度退变组表达明显 多于轻中度组(p<0.05),与退变程度(Mankin 评分)正相关。(2)Western blot 显示:
β-catenin、TCF-4、JNK、c-jun 在退变组软骨组织中表达量均高于无退变组(p<0.05),
且重度退变组各因子表达较轻中度组的表达差异有显著性,各因子表达量与 Mankin 评 分成正相关。(3)Real time-PCR 发现:β-catenin、TCF-4、MMP-13、BMP-2、JNK、c-jun 在退变组中表达较正常组明显上调(p<0.05),且重度退变组各因子表达较轻中度组的表 达上调,差异有显著性(p<0.05),各因子表达量与 Mankin 评分成正相关。
I
结论 Wnt/β-catenin 与 Wnt/JNK 信号通路均参与了 OA 中的软骨退变过程,随着
软骨损伤的程度加重,Wnt/β-catenin 与 Wnt/JNK 通路中关键因子表达上调。可见 Wnt/β-catenin 与 Wnt/JNK 的激活可能对软骨损伤退变起重要作用,并有加重骨关节炎 的作用。
关键词 wnt ,β-catenin ,JNK ,退变, 骨关节炎,发病机制
II
Activation and significance of the Wnt Signaling Pathway in articullar cartilage of human osteoarthritis
ABSTRACT
Objective To investigate the role of wnt signaling pathway in the pathogenesis of osteoarthritis.
Methods 40 cartilage specimens were collected from adult knee primary OA patients undergoing total knee arthroplasty and 10 cartilage specimens from adult patients suffering from amputation and femoral c
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