vMIP-Ⅱ对细胞表面趋化因子受体CXCR4内化及调变的分析-病理学专业论文.docxVIP

暨 南 大 学 子吹 学 位 论 文 对 细 胞 表 面 趋 化 因 子 受体 内化 及 调 变 的研 究 中 文 摘 要 目的 本 室 通 过 基 因 重 组 的 方 法 克 隆 的 工 一 属 于 趋 化 因 子 家 族 具 有 广 谱 的趋 化 因 子 受 体 结 合 活 性 可 与 趋 化 因 子 受 体 结 合 因 此 必 然 影 响 到 的 生 物 学 特 性 主 要 分 布 在 细 胞 表 面 本 实 验 旨在 阐 明 工 一 对 受 体 内化 的 效 应 作 用 从 而 阐 明 其 在 抗 工 中 的 作 用 机 制 方 法 采 用 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 技 术 定吐 的 内化 流 式 细 胞 仪 定 量 的 内化 和 荧 光 分 光 光 度 计 连 续 动 态 观 察 一 对 细 胞 内钙 离 子 浓 度 的 影 口向 结 果 工 一 能 引 起 细 胞 表 面 受 体 的 内化 浓 度 为 时 一一 在 给 药 后 的 最 初 分 钟 能 使 细 胞 表 面 受 体 内化 达 到 最 大 值 一 化 率 为 且 能 恒 定 在 这 一 水 平 刺 激 时 间 的 延 长 并 不 能 再 增 加 受 体 的 内化 率 在 随 后 没 有 工 一 的 环 境 下 继 续 培 养 内化 到 细 胞 内 的 一并 不 能 再 循 环 到 细 胞 表 一 能 诱 导 的 瞬 间 的 高 钙 离 子 内流 钙 离 子 的 内 流 速 度 稳 定 在 一 较 低 的 水 平 在 工 一 与 共 培 养 时 鳌 合 掉 细 胞 外 的 钙 离 子 但 我 们 仍 能 检 测 到 细 胞 内微 弱 的 钙 离 子 说 明 工 一 可 以诱 导 细 胞 内钙 离子 库 中钙 离 子 的 释 放 结 论 作 为 抗 的 新 型 进 入 抑 制 剂 工 一 不 仅 能 引 起 靶 细 胞 表 面 受 体 的 内化 而 且 这 种 内化 的 受 体 不 再 循 环 到 细 胞 表 面 是 感 染 的 必 备 的 共 受 体 工 一 不 仅 能 和 细 胞 表 面 结 合 封 闭 受 体 而 且 还 能 引 起 内化 到 细 胞 内 致 使 细 胞 表 面 的 量 的 下 降 这 从 根 本 上 解 释 了 工 一 为 什 么 具 有 很 好 的抗 生 物 学 效 应 关键 词 病 毒 巨 噬 细 胞 炎 症 蛋 白  内化 激 光 扫 描 共 聚 焦 显 微 镜 流 式 细 胞 仪 荧 光 分 光 光 度 计 暨 南 人 学 硕 上学 位 论 文 ， 对 细 胞 表 面 趋 化 因 子 受体 内化 及 调 变 的研 究 亡 】 亡 苏 。 斤 、 几 苏 暨 南 大 学 硕 学 位 论 文 对 细 胞 表 面 趋 化 因 子 受体 内化 及 调 变 的研 究 第 一 章 前 言 人 疤 疹 病 毒 型 一 一 是 工 感 染 者 或 移 植 病 人 用 免 疫 抑 制 剂 后 发 生 卡 波 氏 肉瘤 的 病 原 体 它 能 编 码 一 种 趋 化 因 子 工 一 。 的 类 似 物 一 一 这 种 蛋 白与 大 量 的 类 和 类 细 胞 因 子 受 体 有 高 度 亲 和 研 究 表 明 一 能 够 阻 断 的 感 染 这 是 因 为 是 通 过 共 受 体 侵 入 细 胞 州 所 以 工 一 引 导 了 广 谱 的 抗 艾 滋 病 药 物 进 入 抑 制 剂 的 发 展 大 量 研 究 证 实 工 一 利 用 分 子 和 两 种 共 受 体 和 去 感 染 靶 细 胞 分 子 和 共 受 体 形 成 的 复 合 物 是 一 病 毒 株 介 导 细 胞 融 合 进 入 靶 细 胞 的 关 因 此 共 受 体 的 发 现 为 艾 滋 病 的 防 治 提 供 了 新 的 靶 点 人 的 趋 化 因 子 巨 噬 细 胞 炎 性 蛋 白一 工 一 是 的 天 然 配 体 但 在 体 内产 量 甚 微 而 研 究 表 明 人 疤 疹 病 毒 所 编 码 的 病 毒 性 趋 化 因 子 工 一 具 有 广 谱 的 人 趋 化 因 子 受 体 封 闭 作 用 通 过 转 基 因 表 达 得 到 大 量 的 工 一 为 工 工 的 防 治 提 供 可 能 大 量 的 研 究 表 明 趋 化 因 子 与 受 体 结 合 后 通 过 次 跨 膜 蛋 白和 目 前 尚 未 完 全 阐 明 的磷 酸 化 酪 氨 酸 激 酶 两 条 途 径 刺 激 胞 内 的信 号 传 导 这 两 条 途 径 的 相 互 影 响 和 级 联 反 应 最 终 导 致 转