TXNIP在糖尿病肾组织脂质沉积中的作用及机制研究-病理学与病理生理学专业论文.docx

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要 …………………………………………………………………… 1 英文摘要 …………………………………………………………………… 7 英文缩写 ……………………………………………………………………17 研究论文 TXNIP 在糖尿病肾组织脂质沉积中的作用及机制研究 引言 ……………………………………………………………………18 第一部分 TXNIP 在糖尿病患者肾组织中的表达及意义 前言 ……………………………………………………………………20 材料与方法 ……………………………………………………………21 结果 ……………………………………………………………………24 附图 ……………………………………………………………………25 附表 ……………………………………………………………………28 讨论 ……………………………………………………………………29 小结 ……………………………………………………………………32 参考文献 ………………………………………………………………33 第二部分 TXNIP 对 STZ 诱导的糖尿病小鼠肾组织脂质沉积的影响 前言 …………………………………………………………………....36 材料与方法 …………………………………………………….……...37 结果 …………………………………………………………….….…..48 附图 …………………………………………………………….……...50 附表 ……………………………………………………………………59 讨论 …………………………………………………………….……...60 小结 …………………………………………………………………....63 参考文献 ……………………………………………………………....64 第三部分 敲低 TXNIP 对高糖诱导的肾小管细胞脂质沉积的影响 前言 ……………………………………………………………………68 材料与方法 ……………………………………………………………69 结果 ……………………………………………………………………76 附图 ……………………………………………………………………78 讨论 ……………………………………………………………………87 小结 ……………………………………………………………………89 参考文献 ………………………………………………………………90 第四部分 天然抗氧化剂花青素对高糖诱导的肾小管上皮细胞 TXNIP 的 表达及脂质沉积的影响 前言 ……………………………………………………………………93 材料与方法 ……………………………………………………………94 结果 ……………………………………………………………………97 附图 ……………………………………………………………………99 附表 …………………………………………………………………..111 讨论……………………………………………………………………112 小结……………………………………………………………………115 参考文献 ……………………………………………………………..116 结论 ………………………………………………………………………..119 综述 糖尿病肾病病程中的脂代谢紊乱及抗脂代谢药物治疗…………..120 致谢…………………………………………………………………………134 个人简历……………………………………………………………………135 中 中 文 摘 要 TXNIP 在糖尿病肾组织脂质沉积中的作用及机制研究 摘 要 目的：糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病所致的全身微血 管病变的肾脏表现, 主要以肾小球系膜细胞增生及细胞外基质沉积，肾小 管上皮细胞凋亡及转分化，肾小球硬化和间质纤维化为主要病理特征。 DN 的发病机制非常复杂，一直是国内外肾脏病学领域研究的重点。过去 十年的研究发现，肾脏固有细胞的脂质代谢紊乱是糖尿病肾损伤发生的重 要病理生理基础。高糖状态下脂质成分在肾细胞内异常沉积，可造成肾细 胞的慢性功能紊乱和细胞损伤。用基因学或药学方法干预糖尿病动物模型 体内脂质生成基因的表达，如固醇调节因子结合蛋白（sterol regulatory element binding protein，SREBPs）及过氧化物酶增殖活化受体（Peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR），可改善糖尿病引起的肾脏损伤， 说明脂质代谢紊乱在 DN 发病过程中发挥了关键作用。 硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin interaction protein，TXNI