第八篇 生物碱类药物分析.docVIP

第八章 生物碱类药物的分析 Pharmaceutical Analysis of alkaloids 一、概述 （一）定义：生物碱是一类存在于生物体内的含氮有机化合物。 （二）分类 芳烃胺类 硫酸苯丙胺，精神振奋药 pKb= 9.9 盐酸麻黄碱，肾上腺受体激动药 pKb= 9.6 2.异喹啉类 盐酸吗啡，镇痛药 pKb1= 8.0，pKb2= 9.9 磷酸可待因，镇痛镇咳药；盐酸黄连素，抗菌药；度冷丁等 3.喹啉类 硫酸奎宁，抗疟药；异构体硫酸喹尼丁，抗心率失常药； pKb1= 5.07，pKb2= 9.7 4.托烷类 硫酸阿托品，抗胆碱药 pKb= 9.9 氢溴酸东莨菪碱，抗胆碱药 pKb= 7.6； 5.黄嘌呤类 咖啡因，pKb= 14.15（碱性极弱）； 茶碱，平滑肌松弛药，含活泼氢酸性； 6.吲哚类 硝酸士的宁，中枢神经兴奋药 pKb1= 6.0，pKb2= 11.7（酰胺） 硫酸长春新碱，抗肿瘤药；利血平，抗高血压药； 7.其他类 硝酸毛果芸香碱，缩瞳药。 由上可知，生物碱类药物有如下特点。 （三）特点 1.数量多，绝大多数存在于植物体内； 已发现3000多种，100多种有效，中成药中富含生物碱。 2.生理活性强，但大都有毒性 因此，质量控制和临床应用尤应慎重，许多为特殊管制药物，并已超出药物分析的范畴，体育运动中的兴奋剂问题，世界关注的毒品问题，许多是生物碱类成分。该类药物的质量应严格控制，以保证用药的安全和有效。 我们药物分析学所关注的是其结构特征和利用这些特征，建立相应的鉴别、检查和含量测定。 （四）结构特征和分析方法间的关系 1.碱性：N原子的存在，强弱从N上的取代基是供电子还是吸电子基团，空间位阻两方面考虑。 1）一般情况：季铵仲铵伯铵叔铵NH3环酰铵 2）脂肪铵脂环铵芳铵 3）个别两性化合物 如吗啡有酸性（酚羟基），茶碱只有酸性（活泼氢） 2.存在状态 多数以盐的形式存在 1）植物中多与有机酸成盐 如吗啡罂粟酸盐，鞣酸奎宁盐； 2）药用多为多为无机酸盐 如盐酸、硫酸、磷酸和硝酸盐。 含量测定应考虑上述2个因素，碱性强弱选择滴定溶液和指示剂，成盐的情况在非水滴定时要考虑对滴定的干扰。 3.溶解性 1）共性：游离生物碱易溶于CHCl3等中等极性有机溶剂，难或不溶于水，溶于稀酸溶液；成盐易溶于水； 2）个性：两性和酸性化合物易溶于稀碱溶液（吗啡和茶碱）； 麻黄碱和咖啡因能溶于水；咖啡因和利血平碱性极弱，不能与酸结合成稳定的盐。 溶解性可以用于提取分离和鉴别时的重要依据。 4.光谱特点 1）旋光性 多含不对称碳原子，故有旋光性，药效学研究表明许多手性药物一般效用不同，或药效有强弱、或效价低、或无效，甚至有毒副作用。如今手性合成和分离是药学研究的热点和难点之一； 2）紫外吸收 多含不饱和双键。 5.与生物碱沉淀试剂和显色试剂反应 上述是生物碱类药物的一般共性。 6.取代基的性质（个性） 1）氨基醇（苯丙胺、伪麻黄碱） （1）还原性：可与高锰酸钾等氧化剂反应生成甲胺，有碱性； （2）双缩脲反应：硫酸铜和氢氧化钠试液反应生成蓝紫色配位化合物； 2）酚羟基（吗啡） Marquis反应 硫酸-甲醛氧化成醌，显色； 3）酯的结构（托烷类） Vitaili反应 如阿托品水解成莨菪酸，可与发烟硝酸共热，生成黄色硝基衍生物。 4）奎宁类（喹啉类） 绿奎宁反应，微酸性水溶液，滴加Br2或Cl2水，加过量氨水，呈翠绿色； 5）异喹啉类（黄连素） 热碱（NaOH）作用，转变为季铵盐碱性及其互变异构体，呈橙红色，与丙酮作用，生成黄色沉淀； 6）黄嘌呤类（咖啡因） 紫脲酸铵反应，HCl，KClO3，加热放出氨气呈紫色，加碱消失； 7）吲哚类生物碱（士的宁、利血平和长春新碱）呈吲哚颜色反应，如与香草醛试剂反应。 二、鉴别 （一）熔点鉴别法 熔点测定是一种常用初步鉴别药物的方法，在药典附录中都规定有详细的测定方法。所测熔点受结晶和测定条件影响大，有许多化合物的熔点相近，易混淆，所以，利用反应生成难溶于水的衍生物，测熔点，增加专属性，来帮助判断。 生物碱类常用四苯硼钠和芳磺酸类与之反应，测熔点。 方法：供试品 水和冰醋酸 酸化 过量四苯硼钠水浴70℃沉淀 过滤干燥 测熔点。 （二）旋光鉴别 手性碳原子旋光测定鉴别（旋光度） 方法：供试品 水 一定浓度 测旋光度α，计算比旋度，与标准对比对照鉴别。 旋光度随温度、光源、波长、溶液浓度和厚度、溶剂等影响。中国药典95版规定，用钠光谱的D线（589.3nm），管长度2dm，温度20℃，测旋光度，计算的供试品的比旋度。 [α]tD = 100α/l·C l：长度单位，dm；C：浓度单位，g/100ml；D：钠光谱D线； t：温度。 比旋度的定义：测定管长度为1分米，每ml中含有旋光性物质1g的溶