第三节cGMP-白激酶系统.pptVIP

第三节 cGMP－蛋白激酶系统 存在部位： 可溶型GC：胞液，由α 、β 两个亚基组成 颗粒型（膜结合型）GC：质膜， 跨膜蛋白， 胞外N端有结合心房肽等的部位 激活剂分GC： 可溶型： 两亚基构成二聚体， NO激活， Heme为辅基，NO通过heme调节GC活性； 颗粒型： 单螺旋跨膜蛋白 心钠肽、脑钠肽、C类钠肽激活。 Mw120~180kd，N端为配体结合域，胞内C端为GC催化活性域。 肠型： 鸟苷素（guanylin）激活 构成同工酶，其生物效应通过PKG来实现。 NO与cGMP产生： NO： NOS作用下，精氨酸生成瓜氨酸＋NO NO激活可溶型GC，促使cGMP的生成。 二、cGMP的功能 （1）激活依赖cGMP蛋白激酶（PKG) PKG活性低，仅占细胞总PK的2% （2）浓度高时，交叉激活PKA （3）cGMP激活PDE磷酸二酯酶家族，水解cAMP、cGMP （4）视觉嗅觉系统存在cGMP控制的阳离子通道 cGMP具利尿、舒张血管、抑制血小板凝集、降低血管内层通透性。 对抗心肌负性作用、血小板凝集，从而减轻交感神经兴奋的伤害。 Ach使血管壁平滑肌舒张作用： 促使内皮细胞合成并释放NO，以NO为信号分子 发挥作用。 （硝酸甘油的作用机理新解释） 许多类型的神经细胞利用NO对邻近细胞发出信号。 (CO：为细胞间信号分子，其作用途径与NO相同) NO对血管平滑肌细胞的调节 * * 此类激酶活性较低 NO GC PKG 蛋白质磷酸化 使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化 依赖cGMP的蛋白激酶（PKG） GC GTP cGMP 激 素 R 胞 膜 一、cGMP的合成和降解 GTP GＣ Mg2+ PPi cGMP 磷酸二酯酶 H2O Ca2+ 或 Mg2+ 5′-GMP 配体结合域 蛋白激酶结构域 环化酶催化域 环化酶催化域 颗粒型 可溶性 体内NOS： 组成型NOS（constitutive cNOS）: 神经型NOS（neuronal NOS，nNOS） 内皮型NOS（endothelial NOS，eNOS）。 诱导型NOS（inducible iNOS）。 最新研究发现， iNOS以组成成分存在于许多细胞中，而nNOS也存在于非神经细胞中， 故将NOS分为NOSI（ nNOS）、 NOSII（ iNOS）、 NOSIII（ eNOS）。