药物磷脂复物的鉴别.pptVIP

药物与环糊精类衍生物包合作用 第六组 白海芬  一、环糊精的结构和性质 环糊精是由6,7,8个葡萄糖分子通过α-1，4苷键连接而成的环状化合物，分别称为α，β，γ-环糊精，较为常用的是β-环糊精。     三种CYD的空洞内径及物理性质有很大差别。以β-CYD空洞大小适中，水中溶解度最小18.5g/L，最易从水中析出结晶，随着水中温度升高溶解度增大，这些性质为β-CYD包合物制备提供有利条件。 可与环糊精形成固体包合物用于口服剂型的有机物 化合物结构中原子数大于5个（C.P.S.N）。 化合物在水中的溶解度小于10mg/ml。 化合物的熔点小于250℃。 化合物的稠环小于5个。 化合物的分子量在100?400之间。 二、环糊精包合物的制备方法 1.饱和水溶液法 ①将CYD制成饱和水溶液，加入客分子药物，对于水中不溶的药物，可加少量适当溶剂溶解后，搅拌混合30分钟以上，使客分子药物被包合，但水中溶解度大的客分子有一部分包合物仍溶解在溶液中，可加一种有机溶剂，使析出沉淀。将析出的包合物过滤，再用适当的溶剂洗净、干燥，即得稳定的包合物。 ②包合挥发油时，若由水蒸汽蒸馏所得，可将挥发油蒸馏液直接加入β-CYD制成饱和溶液，再搅拌混合如①法制成包合物。  2.超声波法 将CYD饱和水溶液加入客分子药物溶解，混合后立即用超声波破碎仪或超声波清洗机，选择合适的强度，超声适当时间，将析出沉淀如1法处理得包合物。  3.研磨法 取CYD加入2~5倍量水研匀，加入客分子药物置研磨机中充分混合研磨成糊状，低温干燥后用适当溶剂洗净，再干燥，即得包合物。  4.冷冻干燥法 如制得的包合物易溶于水，不易析出结晶沉淀，或在加热干燥时易分解、变色，可用冷冻干燥法干燥，使包合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉针剂。  5.喷雾干燥法 如制得的包合物易溶于水，遇热性质又较稳定，可用喷雾干燥法制备包合物，干燥温度高，受热时间短，产率高。  6.溶液-搅拌法 γ-CYD在水中溶解度较大，则可在未饱和的γ-CYD溶液中，加入客分子药物，在搅拌过程中形成微晶，过滤，干燥即得。 三、影响包合工艺的因素 分子结构及大小 投料比例的选择 包合方法的选择 包合温度 搅拌速度及时间  分子结构及大小 客分子的大小、分子形状应与主分子提供的空间相适应。若客分子小，选择的主分子较大，包合力弱，客分子可自由进出洞穴；若客分子太大，只有侧链进入空洞，包合力也弱，均不易形成稳定的包合物。只有主、客分子大小适合时，主客分子间隙小，产生足够强度的Vander Waals力，则稳定的包合物形成。  投料比例选择 大多数CYD包合物组成摩尔比为1：1形成稳定的单分子包合物。但体积大的客分子比较复杂，当主分子CYD用量不合适时，可使包合物不易形成。 四、环糊精包合物的鉴定 溶解度法 薄层色谱法 X射线粉末衍射法 热分析法 核磁共振法 紫外可见分光光度法 荧光光谱法 红外分光光度法 圆二色谱法 例子：苯佐卡因-β-CYD包合物 苯佐卡因是局麻药，由于极微溶于水，吸收差，起效慢，且易氧化变色而失效，故用 β-CYD包合，以增加溶解度和稳定性。  包合方法的选择 对饱和水溶液法、超声波法和研磨法进行比较。通过比较制得的包合物中药物含量和包合物产率，综合考虑，选择用饱和水溶液法。  影响因素考察 最佳投料比选择 以一系列不同投料比，用饱和水溶液法包合，结果以苯佐卡因： β-CYD=1：2摩尔比的投料较合适。  搅拌时间的选择 用饱和水溶液法，1：2投料，搅拌4、5、10、15小时，结果表明以搅拌5小时为好。  包合物的物相鉴定 用X-射线衍射法，分别作苯佐卡因、 β-CYD、苯佐卡因与β-CYD混合物和包合物的图谱。由于包合物衍射峰完全不同于以上三种物质的衍射峰，是全新的谱形，说明苯佐卡因与β-CYD已形成新的物相。  溶解度的比较 在电磁搅拌下，分别将苯佐卡因及包合物加入水中，搅拌一定时间（25℃）使达到平衡，过滤，测滤液含量，溶解度由0.1%增至0.178%（w / v)，表示包合物形成。  稳定性研究 结果表明，包合物溶液中的苯佐卡因比苯佐卡因溶液稳定，二者都符合一级动力学规律。 五、包合物的稳定常数的测定