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第二十章 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药 一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。 因抗炎作用与糖皮质激素不同，又称 非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs） 发展简史 1860年用化学方法合成了水杨酸 1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河 20世纪50年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等 基本作用机制 抑制环氧化酶（COX）活性而减少前列腺素（PG）的合成 分类：根据对COX的选择性 非选择性COX抑制药 选择性COX-2抑制药 药理作用 抗炎作用 镇痛作用 解热作用 其他 抗炎作用 一、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。 抗炎作用 炎症时 局部血管扩张，血流加速，血流量明显增加 ，导致红、热； 血管扩张，通透性增大，血液成分局部渗出导致水肿； 炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症介质如PGs、缓激肽、LTs、5-HT、组胺等，引起疼痛。 产生“红、肿、热、痛”。 镇痛作用 二、镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用，无成瘾性 。主要作用部位是在外周。 镇痛作用特点 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛 无欣快现象，无呼吸抑制作用 长期使用一般不产生耐受性和依赖性 解热作用 三、解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。 解热镇痛抗炎药临床药理学特点 起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等 不是病因性治疗药 常见不良反应 胃肠道反应：阻断Cox1所致 皮肤反应 肾损害 肝损伤 心血管系统不良反应 血液系统不良反应 其他不良反应 第二节 非选择性环氧酶抑制药 按其结构分类: 水杨酸类 如乙酰水杨酸、水杨酸 苯胺类 如对乙酰氨基酚 吲哚乙酸类 如吲哚美辛、舒林酸 芳基烷酸类 如布洛芬、 萘普生 烯醇酸类 如吡罗昔康 烷酮类 如萘丁美酮 阿司匹林，aspirin 乙酰水杨酸， acetylsalicylic acid 体内过程 1．吸收、分布：口服由胃肠道迅速吸收， 水杨酸盐迅速分布到全身组织，也能进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。 阿司匹林与血浆蛋白结合较少，而水杨酸盐结合率高，可达80-90%。 选择性COX-2抑制剂 生理病理作用与COX-1重叠 心脑疾病及严重后果几率增加 代表药赛来昔布 [禁忌症] 胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病、哮喘、慢性荨麻疹慎用或禁用。 对乙酰氨基酚 paracetamol （扑热息痛） 解热镇痛作用较强 抗风湿作用很弱（对中枢COX强于外周） 对血小板和凝血无明显影响 ［药理作用和应用］ ［不良反应］ 长期应用可起肝、肾毒性 苯胺类 用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。替代ASP. 儿童病毒感染时首选，不引起瑞夷综合征。 * * 解热镇痛消炎药 作 用 机 制 通过抑制环氧酶（PG合成酶）发挥作用 结构型 诱导型 主要生理 保护胃粘膜 细胞间信号传递 学 功 能 调节血小板功能 骨骼肌细胞生长 调节外周血管阻力(PGI2) 分娩(妊娠时PG增加) 调节肾血流量和肾功能(PGI,PGE) 环氧酶 (cyclooxygenase) 亚 型 固有型 诱生型 来 源 绝大多数组织 炎症反应细胞为主 生成条件 自然存在 刺激后诱导生成 病 理 学 ？ 炎症反应 COX-1 COX-2 解热镇痛消炎药 致 炎 剂 扩张血管 增加白细胞趋化性外， 增敏作用 缓激肽、组胺、5-HT和LTs等 P